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发病为慢性经过,大多数患者有头昏、乏力、上腹不适和骨关节痛,主要症状是不明原因的难治性贫血,少数病人以粒细胞减少所致的反复感染,或是以血小板减少所致的紫癜,或其他出血现象为主要临床表现;发热、乏力者较多;部分患者有肝、脾肿大、胸骨压痛,少数患者有关节疼痛。1/3以上的病人在数月至数年,或更长时间转化为急性白血病(绝大多数为AML,很少数为ALL)。故本病曾称为 造血组织异常增生症、低原始细胞白血病、白血病前期等,1982年FAB协作定名为MDS。 细胞遗传学研究 MDS是一种多能造血干细胞水平上突变的获得性克隆性疾病。过去,采用标准的染色体技术,31-49%原发性MDS患者中发现有某种染色体缺陷。近年,随着染色体技术的改进,异常克隆的检出率显著提高。染色体的检查对预测预后具有一定价值,骨髓中有细胞遗传学异常克隆的患者,其转化为急性白血病的可能性大得多,特别是-7/del 7q和复合缺陷者,约72%转化为急性白血病,中数生存期短,预后差。 FAB小组将MDS分为五型,标准如下: 一、难治性贫血(RA) 血象:贫血,偶有的患者粒细胞减少、血小板减少而无贫血。网织红细胞减少。红细胞及粒细胞有病态造血现象。原始细胞无或<1%。 骨髓:增生活跃或明显活跃。红系增生并有病态造血现象。很少见粒系及巨核系病态造血现象。原始细胞<5%。 二、环形铁粒细胞性难治性贫血(RAS) 骨髓中环形铁粒幼细胞数为骨髓所有有核细胞的15%以上,其他同RA. 三、难治性贫血伴有原始细胞增多(RAEB) 血象:2系或全血细胞减少,多见粒系病态造血现象,原始细胞<5%。 骨髓:增生明显活跃、粒系及红系都增生。3系都有病态造血现象,原始细胞Ⅰ型+Ⅱ型为5%-20%。 四、慢性粒单核细胞白血病(CMML) 血象:单核细胞绝对值>1×109/L.粒细胞也增加并有颗粒减少或Pelger-Huet异常。原始细胞<5%。 骨髓:同RAEB,原始细胞5%-20%. 五、转变中的RAEB(RAEB-T) 血象及骨髓似RAEB,但具有下述三种情况的任一种:①血中原始细胞≥ 5%;②骨髓中原始细胞20-30%;③幼稚细胞有Auer小体。 * * 第十七章 骨髓增生异常综合 征 骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一种造血功能严重紊乱的造血干细胞克隆性疾病,是造血干细胞增殖分化异常所致的造血功能障碍。骨髓出现病态造血,外周血血细胞减少。其特点主要有:贫血,呈慢性进行性,对一般抗贫血药物治疗无效,有时有感染和出血现象;血象示全血细胞减少,或任一二系血细胞减少;骨髓增生明显活跃,少数患者增生正常或增生低下,常有一系或二系等多系细胞的形态异常,如病态红系生成,病态粒系生成及病态血小板生成等病态造血。由FAB协作组于1982年提出。 概 念 多数起病隐袭,多发生于老年男性(50岁以上者占大多数) 。儿童少见,但近年青少年发病亦有增加。大多数患者找不到原因为原发性MDS;少数患者常与烷化剂、放射性核素及含苯有机溶剂等密切接触有关为继发性MDS。 病因及临床表现 实验室诊断 (一)血象:全血细胞减少,或一、二系血细胞减少。 1.红细胞:贫血程度表现不一,红细胞的形态多有异形,大小不均,可见嗜多色性红细胞、点彩红细胞,偶见巨大红细胞和幼红细胞。网红正常、减少或增高。 2.白细胞:白细胞数减少、正常或增多,有少量幼稚粒细胞,中性粒细胞多减少,胞质内颗粒稀少或缺如,核分叶过多或减少,且有异形粒细胞(Pelger-huet)样变。 3.血小板:多数患者减少,血小板多大小不均,偶见巨大血小板。个别患者血涂片中出现淋巴样或单核样小巨核细胞。 (二)骨髓象:多数病例骨髓增生明显活跃,少数增生正常或减低,伴明显的病态造血。 1.红细胞系:多为明显增生(红系>60%),少数增生减低(<5%),除原始红细胞外,幼红细胞均有巨幼样变、双核、多核或核畸形、分叶或碎裂核,核质发育不平衡,胞质嗜碱着色不均。偶见点彩,Howell-Jolly小体及空泡。 2.粒细胞系:增生活跃或减低,原粒和早幼粒细胞可增高,伴成熟障碍,有的早幼粒细胞核仁明显,颗粒粗大,有的类似单核细胞,核凹陷或折叠,可见双核或畸形核中幼粒细胞、巨晚幼粒、杆状核及分叶过多的中性粒细胞。 3.巨核细胞系:数量可正常、增多或减少,可见小巨核细胞,单圆大核或多核巨核细胞。小巨核细胞可小至淋巴细胞大小,核圆占细胞的绝大部分,染色质致密粗糙,结构不清,偶可见1~2个不清晰的小核仁。胞质淡蓝略带灰,不透明而呈云雾状(稍成熟者带粉红色,含紫红色颗粒),
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