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海洋生物活性糖类的研究概况
海洋生物活性糖类研究概况 第四小组:刘绮婷 陈美娜 谭雅君 黄结群 海洋药物来自海洋中的药用生物,存在着大量的、具有各种独特性质的生理活性天然产物,其特异的化学结构是陆生天然活性物质无法比拟的,许多新化学结构是陆生生物所没有的,具有显著的药理作用。多糖是其中一大类海洋生物活性物质,由各种海洋生物中分离的多糖,从来源可分为海洋动物多糖、海洋植物多糖、海洋微生物多糖,已证明具有各种各样的生物活性,具有药用功能。海洋多糖类物质具有药用功能,如抗肿瘤、抗病毒、抗心血管疾病、抗氧化、免疫调节等。 ???1.炭团菌多糖 从海底沉淀物分离获得的海洋耐盐真菌炭团菌(YC4108),经发酵,收集菌丝体后提取获得。其粗品多糖(YCP)经离子交换层析(DE50),得YCP1。实验显示YCP1 对小鼠实体瘤有显著抑制作用,YCPl的抑瘤率为50.2%,强于芝灵多糖(33.5%)。实验表明炭团菌多糖的抗肿瘤作用与诱发免疫反应及提高细胞因子的m RNA水平有关。 抗肿瘤作用 ?2. 昆布多糖硫酸MR ( LAMS) 一种具有多种生物功能的多糖酯,是从海带中提取昆布多糖,在人工条件下硫酸化制得,其多糖酯为30.8%。体内外实验证实LAMS具有抗肿瘤作用。 LAMS对早幼粒细胞性白血病HL260细胞株NF2KB表达的实验研究发现,LAMS对HL260细胞增殖的抑制程度与浓度成正比。以不抑制肝癌细胞增殖的LAMS进行实验,结果表明: LAMS可下调肝癌细胞Bcl-2蛋白的表达,并可大幅降低抗肿瘤药物,如5氟尿嘧啶(5-Fu)、甲氨蝶呤(MTX)、丝裂霉素(MMC)、多柔比星(ADM)、环磷酰胺(CTX)等的有效治疗剂量,延长有效治疗时间。 3. GA3P 一种海洋微生物多糖,是由海洋微藻 Dinoflagellate Gymnodinium SP.产生的胞外多糖,其结构主要是 D型半乳糖体硫酸化结合L型乳酸。但不管乳酸存在与否, GA3P都表现出较强的细胞毒作用。它能诱导人白血病K562 细胞凋亡,在体外实验中,GA3P对人类肿瘤细胞有明显的细胞毒作用。GA3P是较强的拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ的接触反应性抑制药,其抑制效果与右旋糖苷硫酸盐作用相当,并有共同的作用机制。 4.降解的角叉菜多糖 角叉菜多糖是从红藻角叉菜( Chondrus ocellat us)中提取的一种多糖。由于它具有黏性、凝固性以及与蛋白质发生沉淀等性质,被广泛应用于工业,在医药领域也有重要的应用。分子量大小是角叉菜多糖影响抗肿瘤作用的重要因素,不同降解程度的角叉菜多糖抗肿瘤活性不同,相对分子量适中的多糖具有最强的抑瘤率,多糖黏度分别为53.5,5.6,0.84时,抑瘤率分别为23.2%,63.6%,5.1%。 ????多糖的抗病毒作用已引起医药界的高度重视,尤其是硫酸多糖(sulfated polysaccharides)的强抗病毒活性,从海洋生物中分离的多糖往往具有高度硫酸化的特点,是开发抗病毒药物特别是抗人类免疫缺陷病毒(HIV)药物的重要资源。 ????海洋藻类中发现的抗病毒多糖具有细胞毒性较低的优点,这可能与藻类多糖能够激活机体的免疫系统或改善机体的生物应答功能,从而保护正常细胞,提高整体免疫力有关。一般来说,来自海藻硫酸多糖的生物活性与多糖分子量、糖的种类和硫含量有关。另外,硫酸化位点、连接键构型和分子几何学也在多糖的生物活性上起一定的作用。 抗病毒作用 2.大型海藻多糖 研究表明,海洋硫酸多糖911 具有抑制HIV病毒逆转录酶活性,干扰病毒与细胞的吸附,对免疫系统有保护和增强作用。911可明显抑制HIV21对MT4细胞的急性感染和H9细胞的慢性感染, 911为低分子量海洋硫酸多糖类物质,口服易吸收,生物利用度高(80.0%)。将其开发成一类新型抗艾滋病新药有广阔前景。 ????海洋生物中分离的多糖能通过多种途径防治心脑血管疾病,如:降低血糖、血脂,清除自由基,抗凝、抗栓,抗心律失常等。其中具有显著心血管药理作用的活性多糖,可提供研究开发成为治疗心血管疾病的海洋生物新药。 抗心血管疾病 1.海洋硫酸多糖(AHD) AHD是从褐藻中提取后经化学修饰的硫酸多糖,口服易吸收,不良反应小,化学骨架与肝素相似。AHD在药剂量范围内,用于降低RHR大鼠收缩压和舒张压的观察,表明作用大小呈剂量依赖性。50 mg/kgAHD对 RHR大鼠的降血压效果与14 mg/kg卡托普利相当。AHD可明显升高RHR大鼠血清一氧化氮(NO)含量,且降低血浆内皮素(ET)和血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)含量,其降血压作用可能与促进内源性NO等舒血管物
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