磁共振质子波谱技术分析帕金森病神经代谢改变-proton magnetic resonance spectroscopy analysis of changes in neural metabolism in parkinsons disease.docx

学位论文独创性说明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的成果。据 我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过 的研究成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说 明并表示谢意。研究生签名： 时间： 年 月 日学位论文版权授权书本人完全了解新疆医科大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学 位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文 用于赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查询。有权将学位论文的内 容编入有关数据进行检索，有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。必威体育官网网址的学位论 文在解密后使用本规定。研究生签名：时间：年月日导师签名：时间：年月日—— PAGE 13——— PAGE 10—前 言前 言帕金森病（Parkinsons Disease, PD）称震颤麻痹，是中老年人最常见的慢性、进 行性中枢神经系统变性疾病。其病理改变主要为中脑黑质致密部的多巴胺能神经元 变性或死亡[1]，导致纹状体中乙酰胆碱与多巴胺的功能失去平衡，最终导致锥体外系 功能失调，临床上患者出现动作迟缓、肌强直、静止性震颤、姿势步态不稳，部分 伴有焦虑、抑郁、认知和情感功能障碍等症状发病[2]。PD 一般在 50～65 岁开始发病，发病率随年龄增长而逐渐增加，因其致残率高， 病程长，严重影响病人的生活质量。欧美报道：55 岁以上人群患病率为 1%，而 65 岁以上老年人，则增加到 2%，美国大约有近 100 万 PD 患者[3]。目前我国患病情况如下：2001 年周玢等[4]在上海城乡流行病学调查结果显示：55～64 岁、65～74 岁、 75～84 岁及＞85 岁人群中的患病率分别 0.199%、0.9879%、2.777%及 0.288%。其中 女性和男性的患病率分别为 1.1%和 0.86%。与国外的研究基本相符[5]。必威体育精装版资料表 明[6]：我国有 170 万 PD 患者，其中 55 岁以上的人群中每 100 人就有一个 PD 患者， 估计每年新增 PD 患者约 10 万人，即 55 岁以上患病率为 1.0%，65 岁以上患病率为 1.7%。随着我国人口的老龄化，其患病率逐年增高，目前全世界大约一半的 PD 患者 在我国。由于人们普遍缺乏帕金森病防治知识，从而导致了相当多的帕金森病患者不能及时就医。在到医院就诊的帕金森病患者中，相当一部分人的病情已发展至中、 晚期，必须采用昂贵的进口药物控制病情，部分药物疗效不佳的患者，还需要进行 外科手术，这使得许多家庭不堪重负，也给整个社会带来了沉重的经济负担。普及 帕金森病防治知识，早期诊断、早期治疗就成为当务之急。早期的药物治疗，不但 可以明显提高帕金森病患者的自理能力、活动能力，并且可以极大地提高患者的生活质量、提高存活率。因此 PD 在老年病的防治中处于十分重要的地位。PD 起病缓慢，只有黑质多巴胺能神经元缺失到一定程度，才出现临床症状。 Fearnley 等[7]研究发现，PD 患者从多巴胺能神经元开始丢失到症状出现潜伏期约 5 年，动物及人体研究已证实 PD 患者前期脑中已存在生化、病理改变，此时颅脑 CT 和 MRI 在病变部位无特征性表现[8]。PET、SPECT 等功能成像技术虽然能从活体上 研究脑功能的活动情况，但是需要复杂、昂贵的设备，同时需要大量技术和生物统计学的支持，因而难以普及。故大多数患者明确诊断时已是中晚期。因此能否早期 诊断亚临床期 PD 和临床前期 PD 对预后具有重大意义。磁共振波谱（magnetic resonance spectroscopy，MRS）分析是目前唯一能无创性 观察活体组织代谢及生化变化的技术，具有相当高的时间和空间分辨率及可选择二 维或三维平面成像能力。在研究 PD 病因、发病机制以及诊断和治疗过程中方便易得、新疆医科大学医学硕士学位论文新疆医科大学医学硕士学位论文费用较低。由于在同一均匀磁场中，不同化合物的同一原子核所处的化学环境不同，同一原子核的共振频率就会有所差别，这种现象就是化学位移现象【9】。化学位移是 MRS 的基础，正是由于不同的化合物之间存在着频率差别，MRS 才可能将不同的化 合物分辨开来。质子磁共振波谱（proton magetic resonance spectroscopy，1H-MRS） 通过质子信号可检测到活体脑组织中 N-乙酰天门冬氨酸（nitrogen acetyl-aspartate， NAA），含胆碱的化合物（choline-containing compounds，Cho）和肌酸（creatine，Cr）等化合物的含量[10]，为临床研究帕金森病开辟了新的领域。国外学者利用