第八章 几种重要微生物药物的发酵工艺9.ppt

揭阳职业技术学院“微生物发酵制药技术”。 第八章 几种重要微生物药物的发酵工艺 第一节 青霉素发酵工艺 一、概述 1、青霉素是一族抗生素的总称，是由不同的菌种或在不同的条件下所获得的同一类化学物质。 通常所指的青霉素即指苄青霉素（青霉素G），其疗效最好，应用最广泛。 青霉素性质； 是一种游离酸，易溶于有机溶解，难溶于水；青霉素金属盐易溶于水；具有一定的吸湿性，其钠盐吸湿性较弱；固体青霉素稳定，水溶液不稳定。 2、使用 对象：大多数G+细菌，部分G-细菌，各种螺旋体及部分放线菌； 注意：易引起过敏，故使用前需皮试。 二、青霉素发酵工艺及过程 1、菌种 2、发酵工艺流程 丝状菌发酵工艺流程： 第二节 红霉素发酵工艺 一、概述 1、红霉素是大环内酯类抗生素。根据其R基的不同分为红霉素A/B/C/D四种。 红霉素A抗菌活力最强，B次之，C/D最弱；红霉素A为粉末状，具有吸湿性、味苦，易溶于多数有机溶剂 2、使用 对象：G+细菌 二、青霉素发酵工艺及过程 1、菌种 红色糖多孢菌（红霉素链霉菌），原始菌株较易感染噬菌体，红霉素产量也较低。该菌株后经各种改良后，已具备抗噬菌体的特征，且生产能力较高。 2、发酵工艺流程 第三节 氨基酸发酵工艺 一、概述 1、有机酸中一个或一个以上的氢原子被氨基取代的产物称为氨基酸。 2、生产方法：提取法、合成法、酶法、发酵法； 发酵法：野生型菌株直接发酵、营养缺陷型菌株发酵、氨基酸结构类似物抗性突变株发酵、营养缺陷型兼抗性突变株发酵、以中间体为原料的生物转化法。 二、谷氨酸发酵工艺流程 第四节 VC的发酵工艺 一、概述 1、VC又叫抗坏血酸，化学名为L-2,3,5,6-己-2-己烯酸-γ-内酯，最早是在柠檬汁浓缩液中提取； 2、作用：催化剂、还原剂； 3、生产方法：莱氏法（国外）、两步发酵法（国内）。 二、VC发酵工艺流程: 1、莱氏法： 优点：工艺成熟；回收率高。 缺点：步骤多；连续操作困难；毒性大；污染环境。 二、VC发酵工艺流程: 2、两步发酵法： 优点：工艺成熟；回收率高；毒性小；节约资源；减少污染。 pH的影响和控制： 发酵前期：pH7.5左右；中后期： pH7.2左右； 调节方法：流加尿素（间断流加）、流加氨水（连续流加）； 揭阳职业技术学院 Jieyang vocantionaltechnical college 氧的影响和控制： 长菌阶段：通氧量小；合成产物阶段：提高通氧量。 揭阳职业技术学院 Jieyang vocantionaltechnical college 防止噬菌体和杂菌污染： 空气 培养基 设备 环境等 揭阳职业技术学院 Jieyang vocantionaltechnical college 揭阳职业技术学院 Jieyang vocantionaltechnical college 揭阳职业技术学院 Jieyang vocantionaltechnical college D-山梨醇 L-山梨糖 双丙酮糖 双丙酮-2-酮-L-古龙酸 维生素C 黑醋菌 一步发酵 酸 丙酮酸 缩合 NaCl 氧化 转化 HCl 发酵 工艺要点： ① 山梨醇纯度； ② 山梨醇浓度； ③ 生长因子； ④ 生长因子； ⑤ 通气量； 注意事项： 染菌及其防治 揭阳职业技术学院 Jieyang vocantionaltechnical college 揭阳职业技术学院 Jieyang vocantionaltechnical college 葡萄糖 L-山梨糖 2-酮-L-古龙酸 维生素C 黑醋菌 高压催化、氢化 假单胞杆菌+氧化葡萄糖酸杆菌 转化 HCl 一步发酵 二步发酵 工艺要点： ① 溶解氧浓度； ② 山梨醇初始浓度； ③ pH。 揭阳职业技术学院 Jieyang vocantionaltechnical college * * 青霉素发酵工艺 红霉素发酵工艺 氨基酸发酵工艺 揭阳职业技术学院 Jieyang vocantionaltechnical college 维生素C发酵工艺 螺旋霉素发酵工艺 揭阳职业技术学院 Jieyang vocantionaltechnical college 揭阳职业技术学院 Jieyang vocantionaltechnical college 揭阳职业技术学院 Jieyang vocantionaltechnical college 产黄青霉 （pennicillium chrysogenum NRRL 1951） Wisconsiti菌株（wisQ176） 球状菌 丝状菌 绿孢子球状菌 白豹子球状菌 黄孢子丝状菌 绿孢子丝状菌 诱变 不同途径改良 揭