基础医学徐瑾章婷周瑾张徐骏张周杨鹏朱海燕9.pptVIP

02基础医学 徐瑾 章婷 周瑾 张徐骏 张周 杨鹏 朱海燕 产生机制 复制滑脱（Replication slippage） 镰刀性贫血症 正常血红蛋白Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-Lys 病态血红蛋白Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-Lys 脆性X综合症 一种X连锁智力低下疾病。以男性患者显著，并伴有其他行为异常。 FMR1是脆性X综合症相关基因。 在FMR1基因5’-非翻译区存在(CGG)n的多态性。 正常： n介于7~60之间，平均为30。 前突变：n介于60~230之间，基因转录和蛋白水平相对正常，但是不稳定，到下一代可能发展成全突变的几率成指数增加。 全突变：n在230以上，基因失活而发病。 亨廷顿舞蹈病（Huntinton’s disease） 　一种常染色体显性遗传性疾病,以舞蹈样不自主动作和进行性智能衰退为特征,通常在中年(35~50岁)发病. 三大功能障碍：进行性加重的运动系统损害；认知功能下降；情绪的恶化。 几乎都有家族史 DNA多态性研究可能带来的问题 SNP关联分析的基础是连锁不平衡。基因组的重组可能破坏连锁不平衡。 复杂性疾病受多个微效基因控制，难于选择对照组。 由于是数量性状，选择多大的样本进行试验？ 如何处理关联分析的巨大数据？ 伦理问题。 迎接个体预防医学时代到来 当SNP等DNA多态性在基因组中的分布完全测出、当SNP等多态性与各种疾病的相关性和在疾病发生中的作用完全了解、当每个个体的基因多态性都完全清楚的时候就可以作到： 预测人一生中可能发生什么疾病、什么时候发病、在他没有发病的时候就知道如何进行预防 * * 基因身份证？! 专家称，制作“基因身份证”所需位点的采集是有一定标准的： 第一，选择的位点都是人群中高度DNA多态性的位点； 第二，选择的位点都是具有家族遗传性的位点。 DNA多态性 类型 限制性核酸内切酶片断长度多态性（RFLP）; 数目可变的串联重复多态性（VNTR）； 串联重复序列多态性（STR）； 单核苷酸多态性（SNP）。 定义 在人类进化过程中，其DNA序列会发生变异，而且能不断积累这类变异，在人群中其DNA序列某特定位点变异频率高于1%就叫DNA分子多态性。 定义： 由于人类在长期的进化中不断发生DNA的突变，这种突变包括单个碱基的突变或单个碱基的丢失或插入，或一段序列的丢失或插入，都有可能造成内切酶位点的消失或产生。用该酶切割后就造成“能切”和“不能切”两种状况，由此产生的酶切片段的长度就不同，用电泳分离显示其多态性。 限制性核酸内切酶片断长度多态性(RFLP) 特点 是第一代DNA标记，在基因组中已确定的位点数在10万以上。 等位片段少，密度低，信息量小，不能自动化。 应用 用于遗传图和物理图的绘制； 是常用的基因诊断方法； 用于疾病基因的定位。 重复序列拷贝数多态性 某一段序列在基因组上出现2次以上，称为重复序列，一个重复序列称一个拷贝。在人群中，重复序列的重复次数（即拷贝数）存在差异，称为重复序列拷贝数多态性。 数目可变的串联重复多态性（VNTR） 定义 在非编码区，存在一种比较简单的DNA序列重复排列几次或者几百次的现象，由于在人群中这种串联排列的DNA片段的重复次数存在差异，显示多态性。而其整个重复序列在长度上产生了多样性，也称之为长度的多态性。 特征 属于小卫星DNA，种类多，分布广，有高度多态性。在人群中的分布表现高度的个体特异性。 应用 个体识别、亲子鉴定、基因诊断、基因制图 定义 由1~8bp为基本单位串联排列，串联单位的拷贝数在人群中存在高度差异性。 特点 属于微卫星DNA，等位片段数量多，密度中等，能自动化。重复序列较小，多为2~4bp。 串联重复序列多态性（STR） 定义 在某一人群中的正常个体间的基因组DNA的某些位点存在单个碱基对的差异，称为单核苷酸多态性。 基因组中单个核苷酸的缺失或插入或重复都不属于SNP。 单核苷酸多态性（SNP） 特点 第三代DNA标记。是最主要的多态性（占90%），是一种在进化早期发生的突变，能够稳定遗传。种类少，等位基因数量少，SNP数量多，密度高，呈现高度的多态性，可以提供高信息度，可自动化，大规模筛查。 DNA复制过程 染色单体间的交叉重组 非同源染色体间的自由组合 受精过程配子间的随机结合 多态性产生的机理 可能发生多态性的生物学过程 染色体间的不等位交叉 3’ 3’ 5’ 滑脱 增加了一个TA 滑脱 切除不配对碱基 减少了一个TA 5’ 3’ 研究