非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体第1921号外显子突变研究69l2wv.ppt

LOGO LOGO * 非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体第19、21号外显子突变研究 浙江省肿瘤医院 * * 浙江省2009年癌症发病率排名 list male (ASR*) list Female (ASR*) 1 Lung 1 Breast 2 Liver 2 Lung 3 Stomach 3 Esophageal 4 Esophagus 4 Stomach 5 Colon/rectum 5 Live 在癌症发病人群中,男性肺癌占第一位,女性为第二位。 我省恶性肿瘤报告发病率为226.12/10万,死亡率为171.03/10万,占总死亡人数的27.67﹪,居我省死因首位。 * * 靶向治疗的重要性 初次确诊3/4患者局部晚期及晚期,失去手术机会,以化疗主为的综合治疗手段 铂类两药联合方案是目前标准的 化疗方 1.仍不能明显延长晚期肺癌的生存期 2.相互比较无特别优秀方案 3.达到了一个平台, 传统方案1年生存率20﹪-25﹪ 第3代方案1年生存率33﹪,2年 生存率11﹪ 分子靶向药物毒性较小,耐受性 较好 靶向治疗的目的:改善患者生活质量,延长生存期 * * EGFR Iinhibition Via Tyrosine Kinase Inhibitors * 有效预测因子 亚裔 非吸烟 腺癌 EGFR突变 女性 TKI * 课题思路 随访 TKI治疗 测序 step1 step2 step3 * 目的 检测90例NSCLC患者肺癌组织中的EGFR基因第 19和21号外显子的突变率 观察Exon19和Exon21的突变类型 分析突变与临床特征的关系，并探讨其生物学活 性，为临床医生选择最受益人群提供理论依据。 观察TKI疗效与EGFR突变的关系 * 方法 收集标本 (90例) 提取DNA (酚氯法) DNA测序 (正反双向) * * PCR产物电泳图片 A B A:Exon19 扩增片段电泳图(371bp) B:Exon21扩增片段电泳图(371bp) (注:1为marker,2～10分别为9个不同标本) Exon19、exon21目的片段 * * 1. 突变分布 例数 百分比(%) Exon19 16 17.8 Exon21 13 14.4 同义突变 47 52.2 delE746-A750 delL747-P753insS S749S 2244(A→G) 突变类型 exon19 L858R(T→G) L861Q(T→A) exon21 * * 2.Mutation types of EGFR in Exon 19 and Exon21 Mutation types Nucleotides Amino acids Wide type Exon19 AAGGAATTAAGAGAAGCAACATCTCCGAAAGCC KELREATSPKA delL747- P753insS AAGGAAT CGAAAGCC KE SKA delE746-A750 AAG AACATCTCCGAAAGCC K TSPKA Wide type Exon21 TTTGGGCTGGCCAAACTGCTGGGTGCGGAA FGLAKLLGAE L858R TTTGGGCGGGCCAAACTGCTGGGTGCGGAA FGRAKLLGAE L861Q TTTGGGCTGGCCAAACAGCTGGGTGCGGAA FGLAKQLGAE Wide type Exon19 AGACCCTGCTCATCTCCACATCCT RPCSSPHP S749S 2244(A→G) AGACCCTGCTCGTCTCCACATCCT RPCSSPHP * * 1.delL747- P753insS CCCGTCGCTATCAAGGAATTAAGAGAAGCAACATCTCCGAAAGCCAACAAGGAAATCCT CCCGTCGCTATCAAGGAATCGAAAGCCAAACAAGGAAATCCTTCGATGTGAGTTTCTGC * * 2.delE746-A750 CCCGTCGCTATCAAGGAATTAAGAGAAGCAACATCTCCGAAAGCCAACAAGGAAATC CCCGTCGCTATCAAGACATCTCCGAAAGCCAACAAGGAAATCCTTCGATGTGAGTTT * * 3. L858R(T→G) GA