抗高血压药物的研究进1.docVIP

抗高血压药物的研究进展 ---10医学美容 陈雪摘要：高血压是一种严重危害人们身体健康的疾病，在我国成人高血压患病率已达到18.8%，当前用于降压的药物主要有以下六类，即利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）、钙拮抗剂和α受体阻滞剂。关键词：高血压，抗高血压药物，研究进展引语：抗高血压药又称降压药，是一类能够降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。高血压中除少数（约占10%）为继发性外，绝大部分（约占90%）的发病原因及机制还未完全阐明，称为原发性高血压。对于原发性高血压，目前尚无针对病因的根治方法。大量临床试验显示，合理应用抗高血压药不仅能控制高血压，改善症状，延缓动脉粥样硬化的形成和发展，还能防止或减少并发症的发生，从而提高患者生活质量，降低病死率，延长寿命。 目前临床常用抗高血压药物 1.1 利尿降压药 利尿剂是WHO推荐的一线降压药，为常用基础降压药，如噻嗪类利尿药降压作用缓慢平稳，作用时间较长，能拮抗其他降压药物引起的水钠潴留，增加其降压效果。尤其对盐敏感性高血压，合并肥胖和糖尿病及老年高血压患者有较好的降压效果，如氢氯噻嗪。多项欧美人群的降压治疗临床试验表明：小剂量噻嗪类利尿剂比大剂量更能明显降低脑卒中和冠心病事件的发生和逆转左室肥厚，对糖、脂、电解质代谢无不良影响?【1】1.2 β受体阻滞剂 β受体阻滞剂通过减轻交感神经活性和全身血流自动调节机制降低血压。该类药物可分为三代，第一代受体选择性差，以普萘洛尔为代表。普萘洛尔是第一个用于临床的β受体阻滞剂，对伴有心输出量偏高或血浆肾素活性增高者以及伴有冠心病，脑血管病变者更适宜。第二代具选择性β1受体阻滞作用，以氨酰心安，美多心安为代表。第三代兼有α1受体阻滞、β2受体兴奋和钙拮抗作用，用于各型高血压及高血压伴有心绞痛的患者。卡维地洛是近几年研制的新药，降压作用比普萘洛尔强，是治疗心衰的新一代药物。β-受体阻滞剂会增加胰岛素抵抗，掩盖低血糖，并易引起心动过缓，对生活质量有一些影响，临床使用时应加以注意。1.3.1 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) 该类药物的作用特点为： = 1 \* GB3 ①降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量没有明显影响。 = 2 \* GB3 ②可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构。 = 3 \* GB3 ③能增加肾血流量，保护肾脏。 = 4 \* GB3 ④能改善胰岛素抵抗，不引起电解质抵抗和脂质代谢改变。 = 5 \* GB3 ⑤久用不易产生耐受性。【2】与大多数血管扩张剂同，ACEI降低血压而不引起心率增加，还能逆转血管壁，心脏的不良重塑，恢复其结构和功能【3】。所以，ACEI类药物已被列为首选的抗高血压药物之一，可用于各种类型的高血压。卡托普利是第一个口服有效的非肽类ACEI。此外还有依那普利、福辛普利、赖诺普利、苯那普利、雷米普利等。本类药最突出的副作用是使缓激肽降解受阻而造成缓激肽含量升高并作用于呼吸道引起咳嗽。尤其适用于合并有糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、心肌梗死的高血压患者。但具有磷酰基及双通道代偿性清除途径的福辛普利能使与使用转化酶抑制剂有关的咳嗽明显减轻或消除【4】。较罕见的副作用是血管神经性水肿。另有报道ACEI有致畸性，因此妊高症或患有慢性高血压的孕妇禁用【5】1.3.2 血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体拮抗剂(ARB) AⅡ受体拈抗剂通过干扰血管紧张素Ⅱ与其在心血管系统中受体的偶联而降低血压。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的适应证和禁忌证与ACEI较为接近。研究表明【6】，但这类药物有引起血尿酸一过性排出增加和导致血钾上升等副作用，且进入临床时间较短，需进一步临床观察。1.4 钙通道阻滞剂(CCB) CCB通过抑制平滑肌L型钙通道从而降低细胞内钙离子浓度，使平滑肌松弛，血管扩张从而发挥降压作用。氨氯地平是目前唯一的长效CCB，生物利用度高(65％)，稳态后谷峰m浆浓度波动小，血浆半衰期长达35～50 h，起效较慢，服药后数口发挥作用，停药1周尚维持效果。CCB可用于各种程度的高血压，尤其适用高血压或并发稳定型心绞痛的老年患者，但心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗剂；不稳定性心绞痛和急性心肌梗死时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂【7】。临床治疗高血压应优先选择钙拮抗剂的长效制剂1.5 血管扩张药 本类药直接作用于小动脉，松驰血管平滑肌，降低外周m管阻力而产生降压作用，常用于治疗重度高血压。故此类药物一般不宜单用，常与利尿药或B受体阻断药合用，以提高疗效，减少不良反应。常用药物有肼屈嗪、硝普钠、米诺地尔等。2．新药研究进展理想的抗高血压药应具有以下特点：①