药代动力学课件-.ppt

第二章 药代动力学Pharmacokinetics 药代动力学简称药动学，是研究机体对药物的处置和作用的科学。 应用动力学原理与数学模型，定量地描述与概述药物通过各种途径（如静脉注射、静脉滴注、口服给药等）进入机体后，机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄过程的“量时”变化或“血药浓度经时”变化的动态规律。 第一节 药物的体内过程 吸收（absorption）、分布（disribution）、代谢（metablism）和排泄（excretion）:ADME 药物处置（disposition）: A+D+M 消除（elimination）:D+M 药物的体内过程直接影响到药物在其作用部位的浓度和有效浓度维持的时间，从而决定药物作用的发生、发展和消除； 药物的体内过程是药物发挥药理作用、产生治疗效果的基础，是临床制定给药方案的依据。 一、 药物分子的跨膜转运(trans-membrane transport) 被动转运 (passive transport) 被动转运包括: 滤过（filtration） 简单扩散（simple diffusion) 大部分药物属于有机弱酸或有机弱碱，解离度影响他们的脂溶性。 解离度取决于药物的解离常数Ka及所处溶液的pH。 体液pH对药物被动转运的影响 体液pH对弱碱类药物被动转运的影响 膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比较： 在膜两侧处于不同pH状态时，弱酸性药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比的计算方法 药物的体内过程（ADME） 吸收 absorption 分布 distribution 代谢 metabolism 排泄 excretion （一）消化道吸收 1、口腔吸收：舌下 sublingual (SL) = under tongue 起效快，绝大部分药物直接进入体循环. 避免首关效应： 脂溶性高的药物硝酸甘油： 皮内 intradermal (ID) 肌内 intramuscular (IM) 皮下 subcutaneous (SC or SQ) 静脉内 intravenous (IV) 皮肤 transdermal 吸入 Inhalation 静脉内给药无吸收过程 其它给药途径按吸收速度排序： 吸入→舌下→直肠→肌注→皮下→口服→皮肤 Example:硝酸甘油（Nitroglycerin） Route Onset IV （intravenous） …..………….…. immediate SL（sublingual） ……….…………………1-3 min Transdermal ……….….…………….. 40-60 min 5、体内生物膜屏障（membrane barriers)离子化及结合型药物不能通过 专一性酶 如ChE, MAO等 非专一性酶（细胞色素 P450药物代谢酶系，CYP450）生物转化主要在肝脏进行，因促进体内药物生物转化的酶主要是肝脏微粒体氧化酶系统（又称肝药酶）也称为细胞色素P-450氧化酶。其特点是: 专一性低，活性有限，个体差异大和活性可受药物影响。 （三）影响药物生物转化的因素 1、遗传因素：异烟肼的N-乙酰化：N-乙酰化转移酶有多态性。 2、肝药酶的诱导剂和抑制剂： 3、P-糖蛋白（P-gp）： 4、其他因素： 尿液pH值对药物排泄的影响：弱酸性药物在碱性尿液中解离多，重吸收少，排泄快（巴比妥类中毒时用碳酸氢钠解救） ，而在酸性尿液中解离少，重吸收多，排泄慢。弱碱性药物（氨茶碱、哌替啶、阿托品）则相反。 意义：改变尿液pH值可以改变药物的排泄速度，用于药物中毒的解毒或增强疗效。 弱酸性药物: 巴比妥类、水杨酸类 弱碱性药物：氨茶碱、哌替啶、阿托品 肠肝循环（enterohepatic circulation) 肠道：主动转运和简单扩散， 母乳：偏酸性，pH约6.6 偏酸性 ,碱性药物在母乳中浓度高 （如：吗啡、阿托品、红霉素、乙醇）。 肺 吸入性药物的主要排泄途径 汗腺、唾液腺、泪腺 头发：法医学意义 第二节 药代动力学参数 时量曲线 用药后，由于药物的体内过程，可使药物在血浆的浓度（量）随着时间（时）的推移而发生变化，这种变化可以浓度（或对数浓度）为纵坐标和以时间为横坐标作图，即为时量曲线(time-concentration curve) 潜伏期: 用药开始到发生疗效的时间 持续期: 药物维持基本