6月7号心肌能量代谢及万爽力相关研究.pptVIP

代谢性心肌保护机制的提出 高海拔地区居民 处于低氧环境 由于该特殊人群与心肌缺血相似，故有学者提出代谢性心肌保护的概念，即优化能量代谢是缺血心肌维持正常功能的保护性因素 心肌出现适应性代谢改变 但较一般人群 冠心病发病/死亡 风险更低 上世纪60年代流调发现—— 心肌优先利用葡萄糖作为能量代谢底物→ 线粒体产能效率增加 代谢性 心肌 保护 J Physiol 584.3(2007).pp.715-726 心肌能量代谢治疗 心肌能量代谢治疗是指药物在不改变心率、血压和冠状动脉血流的前提下，通过改善心肌细胞的能量代谢过程，使心肌细胞获得更多的能量物质，来满足保存细胞完整性，实现其生理功能需要的一种治疗方法 心肌能量代谢治疗不是通过增加供能和减少耗能实现的，而是利用有限的氧气、底物资源来产生更多的能源物质，消除代谢产物的不良影响 因此，代谢治疗是对原有治疗的补充和完善，不是替代原有治疗 刺激糖代谢和/或抑制脂肪酸代谢，成为心肌代谢治疗的新方案 Opie LH 2012. Nitrates and Newer Antianginals. 能量代谢途径：增加氧利用效率 血流动力学途径：减少氧需求， 增加冠脉血供 减慢心率 体循环 CCB，β受体阻滞剂，硝酸酯 小动脉 阻力血管 静脉容量血管 减少 静脉 回流 降低前负荷 β受体阻滞剂 CCB 负性肌力作用 CCB，硝酸酯 舒张 曲美他嗪 抑制 脂肪酸代谢 增加 葡萄糖代谢 增加 氧利用效率 降低后负荷 心肌能量代谢的概念 万爽力相关临床研究 Fundamental Clinical Pharmacology.2003;17:133 European Heart Journal. 2006;27:942 *长链3-酮酰辅酶A硫解酶，简称3-KAT：线粒体内进行脂肪酸氧化的关键酶 万爽力 通过抑制3-KAT酶活性， 部分抑制脂肪酸氧化, 促进葡萄糖氧化 利用有限的氧产生更多ATP 这一能量底物改变使心脏ATP生产效率增加 Fundamental Clinical Pharmacology.2003;17:133 European Heart Journal. 2006;27:942 12％～28％ 曲美他嗪的作用 优化心肌能量代谢 利用有限的氧产生更多ATP, 改善心肌能量代谢 减少心肌缺血发作-心绞痛 增加缺血心肌收缩力-缺血性心肌病 减轻缺血导致的心肌细胞凋亡和死亡 减轻缺血导致的心肌纤维化 稳定细胞膜-减少缺血性心律失常 减轻左室重构 万爽力临床应用与相关研究 慢性稳定型心绞痛 Sellier et al 1986 Dalla-Volta et al 1990 Detry et al (TEMS) 1994 Michaelides et al 1997 Szwed et al (TRIMPOL)1997 胡大一等 2000 Ciapponi et al 2006 左心功能不全 Lu et al 1998 Belardinelli et al 2001 Vitale 2004 朱文玲等2005 Fragasso et al 2006 PTCA Kober et al 1993 Birand et al 1997 Steg et al 2001 Polonski et al 2002 CABG Febiani et al 1992 Vedrinne et al 1996 Tunerir et al 1999 Iskesen et al 2006 糖尿病性冠心病 Szwed et al (TRIMPOL I)1999 Fragasso et al 2003 Rosano et al 2003 Padial et al 2005 老年冠心病 Rosano et al 2003 Kolbel et al (TIGER) 2003 Vitale et al 2004 缺血性心肌病 Di Napoli et al 2005 El-Kady et al 2005 一项包括23个临床研究和1378例病人的荟萃分析 评价万爽力治疗稳定性心绞痛：与安慰剂对照，比较单 用万爽力或与传统血液动力学药物联合应用的疗效 Ciapponi A, et al. The Cochrane Collaboration: The Cochrane Library 2006, Issue 1 2005 Oct 19 (4): CD003614 万爽力治疗稳定性心绞痛 万爽力减少心绞痛发作次数 The Cochrane Collaboration, 2006 万爽力更佳 万爽力减少硝酸甘油用量 The Cochrane Collaboration