药剂学（第6版）[001].pptVIP

第四章 药物的分布 第四章 药物的分布 定义： 药物从给药部位吸收进入血液后, 由循环系统运送至体内各器组织 (包括靶组织) 的过程，称为药物的分布（distribution）。 影响因素： 理化性质（药物的结构特征、脂溶性、蛋白结合力） 生理特征（血流量和血管通透性） 疗效、药物在组织的蓄积、毒副作用——密切相关 第四章 药物的分布 一、组织分布与药效 第四章 药物的分布 一、组织分布与药效 分布特征： 1）与靶组织结合---特异性结合（药理效应） 2）与药理作用无关的成分结合---非特异性结合（局部滞留作用） 药物从血液向组织器官分布速度取决于血液灌流速度和组织器官亲和力 血药浓度和药理效应密切相关（不一定都呈现正比关系） 分布影响药物作用的起效时间、持续时间和作用强度 第四章 药物的分布 二、组织分布与化学结构 结构差异（脂溶性） 无巴比妥与硫喷妥 构型差异 普萘洛尔、环己烯巴比妥、布洛芬 第四章 药物的分布 三、药物的体内分布与蓄积 药物连续应用时，组织中的药物浓度有逐渐升高的趋势现象 — 蓄积。 蓄积产生原因： 药物对某一些组织有特殊的亲和性，该组织就可能成为药物贮库 药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度慢。 蓄积的意义：药物贮库和药物中毒 第四章 药物的分布 四、表观分布容积 表观分布容积(apparent volume of distribution)： 全血或血浆中的药物浓度(C)与体内药量(m) 之比(V)。V=D/C 前提：假设在药物充分分布, 体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。 V:不是指体内含药物的真实容积, 无生理学意义。 V:与药物的蛋白质结合及药物在组织中的分布密切相关, 能够反映出药物在体内分布的特点和程 度。 第四章 药物的分布 四、表观分布容积 体液：细胞内液、细胞外液(细胞间液和血浆)。 成人: 总体液 —— 58%体重 细胞内液—— 41%体重 细胞间液—— 13%体重 血浆 —— 4%体重 全血体积 2 × 血浆体积 Eg. 体重 60 Kg 成人 总体液 36L, 细胞内液约 25L, 细胞间液约 8L, 血浆约 2.5L。 血液以外的水分 = 25L + 8L = 33L 。 第四章 药物的分布 四、表观分布容积 大部分药物：或者与血管内血浆蛋白, 或者与血管外组织, 或者与两者均有显著的结合。 药物主要与血浆蛋白结合: Vcal Vrel 药物主要与血管外的组织结合: Vcal Vrel 0.041 L/kg 表观分布容积 ? 20 L/kg or more。 第四章 药物的分布 四、表观分布容积 一些药物在正常人体内的分布容积 第四章 药物的分布 四、表观分布容积 药物的体内分布特征 (1) Ctis. = Cb.: 各组织内均匀分布。 Eg. 安替比林 (2) Ctis. Cb.: V Vreal。 Eg. 水杨酸、青霉素、磺胺, V= 0.15~0.30 L/kg。 (3) Ctis. Cb.: V Vreal 。 Eg. 地高辛, V = 600L。 第四章 药物的分布 一、血液循环与血管透过性的影响 二、药物与血浆蛋白结合的能力 （一）蛋白结合与体内分布 （二）蛋白结合与药效 （三）影响蛋白结合的因素 三、药物的理化性质与透过生物膜的能力 四、药物与组织的亲和力 五、药物相互作用对分布的影响 第四章 药物的分布 一、血液循环与血管透过性的影响 （一）血液循环 第四章 药物的分布 一、血液循环与血管透过性的影响 （二）血管通透性 药物透过毛细血管壁的方式： 被动扩散：大部分药物 微孔途径：小分子药物（分子量200~800） 第四章 药物的分布 二、药物与血浆蛋白结合率的影响 许多药物能够与血浆蛋白、组织蛋白或体内大分子物质如 DNA 反应, 生成药物-大分子复合 物。 生成药物-蛋白质复合物的过程通常称为药物-蛋白结合 (drug-protein binding)。 血液中的药物存在形式: 游离型, 血浆蛋白结合型。 — 影响药物的体内分布, 药物的代谢和排泄。 药物与蛋白质的结合：可逆过程, 氢键和范德华力。 第四章 药物的分布 二、药物与血浆蛋白结合率的影响 常见的结合蛋白： 白蛋白 (albumin): 血浆蛋白总量 60% —大多数酸性药物和一些碱性药物