弥漫性大B细胞淋巴瘤诊断及治疗现状和进展.pptVIP

弥漫大B细胞型淋巴瘤的诊断与治疗现状和进展 山东省肿瘤医院内科 杨锡贵 一、流行病学和病因学(1) 在欧美国家，DLCBL的发病率约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的31%，在亚洲国家占NHL大于40%，而我国的发病率缺乏全国性的确切的统计资料 DLBCL占成人NHL的30％～40％，而在儿童NHL中的比例不足5％。国内几组较大宗病例的病理报告中，DLBCL在NHL中占25％～51%。中国医学科学院肿瘤医院报道的1 125例初治NHL中，DLBCL占32．7％ 近几十年来，DLBCL的发病率有所上升，至少部分原因与人类免疫缺陷病毒(HIV)感染有关。 一、流行病学和病因学(2) DLBCL可发生于任何年龄，但以中老年为多，中位年龄为50～70岁。男性略多于女性，男女比例约为1.3:l 近年国内的几组报告的中位年龄为49．9～54．6岁，男女比例为1.1～2.0：1 DLBCL的病因尚不明确。免疫缺陷的患者较正常人易发生DLBCL，类风湿性关节炎等自身免疫病患者DLBCL发病率增高。免疫缺陷的DLBCL患者EB病毒的阳性率高于其他DLBCL患者 少数DLBCL系由其他类型淋巴瘤转化而来，如滤泡淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病／小B细胞淋巴瘤、边缘带B细胞淋巴瘤和结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤。 二、病理学(1) DLBCL的主要病理特征是大的恶性淋巴细胞的弥漫性生长，而正常的淋巴结结构完全消失 大细胞的细胞核大小等于或超过正常巨噬细胞核，或超过正常淋巴细胞的二倍 二、病理学(2) REAL分类和WHO分类中的DLBCL在其他分类系统中分属于不同的类型 即：Rappaport分类中的弥漫组织细胞性、弥漫淋巴细胞性和组织细胞性淋巴瘤； Kiel分类中的中心母细胞、B免疫母细胞、B大细胞间变淋巴瘤； Lukes-collins分类中的大裂滤泡中心细胞、大无裂滤泡中心细胞、B免疫母细胞淋巴瘤； 工作分类中的弥漫大细胞、大细胞免疫母细胞、弥漫大细胞和小细胞混合淋巴瘤。工作分类中的弥漫大细胞淋巴瘤中80%～85％是DLBCL。 免疫表型 DLBCL表达B细胞抗原如CDl9、CD20、CD22、CD79α。10％的DLBCL表达CD5，CDl0的阳性率约为25％～50％，部分病例表达CD43,BCL-2阳性率约为30％～50％，BCL-6阳性率约70％ 50%～70％的病例表达表面或胞浆免疫球蛋白，尤其是浆细胞分化的病例胞浆免疫球蛋白常为阳性 CD30阳性主要见于间变大B细胞淋巴瘤，但也偶见于其他亚型 Ki-67增殖指数一般大于40％，部分病例可高达90％以上 细胞遗传学 根据DLBCL生物学行为与预后可以将其分为多个亚组，表明它仍然是一种异质性的疾病 与其他B细胞来源的NHL相似，大多数DLBCL病例有免疫球蛋白重链和轻链基因的重排，常见可变区的体细胞突变。Bcl-2基因易位，即t(14；18)，在DLBCL中的阳性率为20%～30％。Bcl -6基因易位的发生率最高可达30％～40％ 少数患者存在c-myc基因重排 推测DLBCL中恶性淋巴细胞的来源为生发中心细胞或生发中心后细胞。 三、发病机制1 DLBCL同其他恶性肿瘤一样，发病机制是复杂的多步骤过程，在这一过程中，多基因病变逐渐累积，形成恶性克隆 DLBCL是一种异质性很强的病症，发病机制错综复杂，涉及染色体易位、异常体细胞高频突变、基因扩增、缺失和突变等各个方面。 三、发病机制2 根据基因表达谱将DLBCL分为三种组织学不易区分的分子亚型 活化B细胞样(activated B—cell—like，ABC) 生发中心B细胞样(germinal centreB—cell—like，GCB） 和原发性纵隔B细胞淋巴瘤（primary mediastinal B-cell lymphoma，PMBL） 这些亚型在基因表达上存在不同，由不同阶段的B细胞产生明显的分化产生。 不同的基因变异表达表明恶性程度不同 三种亚型在临床表现，化疗有效率和对靶向治疗的反应等方面存在差异。基于以上原因，我们将每种亚型都视为单独的肿瘤。 三、发病机制3 GCB淋巴瘤表达成千上百的定义生发中心B细胞的基因,恶性克隆细胞持续进行体细胞超突变.并且这些细胞经常发生IgH 种类转变 相反，ABC淋巴瘤具有浆细胞的表达过程，包括免疫球蛋白分泌的主要调控者—转录因子。 NF-κB信号途径的的结构性激活能引起ABC淋巴瘤表达转录因子IRF4，这可能会推动它们向浆细胞分化。 但是，ABC淋巴瘤需要由Blimp-1导致的基因损伤来全面阻止向浆细胞的分化 三、发病机制4 阻止分化似乎是ABC淋巴瘤发病机制中非常重要的一个早期步骤，但是前体细胞的本质还不清楚。 这些淋巴瘤含有大量的AID，