2016年ASCO新进展.pptVIP

来自Opdivo单药治疗组及其他治疗组的数据之前已经公布。此次更新的数据包括2个Opdivo+Yervoy联合治疗组（Opdivo 3mg/kg 每2周一次+Yervoy 1mg/kg 每6周一次（Q6W）或每12周一次（Q12W），n=77）的汇总分析 * Checkmate 012和Keynote-021:Opdivo的疗效与PD-L1的表达有直接关系，Opdivo的1年OS随PD-L1的表达量呈现上升趋势。但是Keytruda在此上面没有太大的影响。Keytruda甚至在一些PD-L1 negative的患者中都有比较好的应答率 . 确认的客观缓解率（ORR）在PD-L1表达水平≥1%的患者中为57%，该数据是之前公布的Opdivo单药组的2倍。在PD-L1表达水平≥50%的患者中则达到了92% * * * 该药已被证明对肿瘤浸润免疫细胞(IC)和(或)肿瘤细胞(TC)表达PD-L1的NSCLC患者具有很好的疗 * 由中心实验室采用SP142抗体法进行免疫组化评分，表达评分具体为：肿瘤浸润细胞(TC) 0～3分或肿瘤细胞(IC) 0～3分。 * * 免疫治疗一定要选择病人，这样才可以把有效率提高上去，尽管目前赖以选择的标志物不像靶向药物那样满意。如果没有选择的话，将来免疫治疗还是会陷入一个低有效率、无法体现治疗价值的情况。 * Cancer * DLL3是Notch的配体之一，参与肿瘤干细胞调节，在神经内分泌肿瘤（小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌占80%）的干细胞和成熟肿瘤表面高表达，而在正常细胞却不表达。 * Rova-T是一种delta样蛋白3（DLL3）靶向性抗体药物偶联物（ADC），Rova-T通过靶向性抗体将一种细胞毒制剂直接递送至表达DLL3的癌细胞中，同时可最大程度地降低对正常细胞的毒性 * Rova-T单药治疗的确定总缓解率（ORR）为39%，临床受益率（病情稳定或更好）为89%。 * * 新的药物治疗显示良好疗效。 * quinazoline * C797S占20-30%，旁路激活的少 * * 21%患者存在多种耐药机制，met基因拷贝数增加是最常见的。 * C797S突变是既往AZD9291的耐药机制。L798I耐药突变是可能的耐药位点。 * EGFR L798I突变对一、二代TKI都耐药。 * 发现突变-用药-耐药-检测耐药机制-克服耐药-再耐药-再检测耐药机制-再克服耐药…… * Pyrimidine 嘧啶 covalent 共价 tool compound 今年索拉非尼也走过十年历程。今年ASCO新靶老靶齐聚首。 * Select AEs are those with potential immunologic etiology that require frequent monitoring/intervention * 研究中，在PD-L1表达者及非表达者中均观察到了Opdivo+Yervoy免疫鸡尾酒的临床疗效， * * 研究总结 同一患者耐药机制存在异质性的发生率高 一线EGFR TKI治疗后：46%患者除T790M突变之外存在其他耐药机制 Rociletinib治疗后：21%患者存在多种耐药机制 发现了新的耐药突变EGFR L798I突变 可导致多个二代、三代EGFR TKI耐药 MET拷贝数增加是观察到发生频率最高的Rociletinib耐药机制 治疗前存在多种耐药机制（T790M和MET）的患者Rociletinib治疗反应较差 ctDNA分析为个体化的联合治疗克服肿瘤内部异质性带来了可能 Presented by: Jake Chabon. Abs 9000 ASCO 2016 EGFR突变患者的治疗：走向成熟 第三代的EGFR TKI 非小细胞肺癌 EGFR-TKI（三代，脑转移） ALK抑制剂 免疫治疗 小细胞肺癌 DLL3抗体 EGFR突变研究与治疗：发展历程 2004年 发现EGFR敏感突变 1978 发现EGFR 2009年 血浆检测EGFR及T790M突变 2005年 T790M 突变 EMT 2006年 Her-2突变 2007年 MET扩增 2008年 CTCS中检测到T790M突变 治疗发展 FDA/cFDA 批准的治疗 研发中的药物 2003年 吉非替尼上市 （有条件） 2004年 厄洛替尼上市 （二线） 20013年 厄洛替尼一线 阿法替尼 2011年 埃克替尼上市 2014年 AZD9291 CO 1686 2014年 埃克替尼一线 2015 2011年 阿法替尼+ 西妥西单抗（I期） 2016年 AZD 3759 2015年 AZD9291 关键发现 治疗相关性不良事件 Nivo 3 Q2W + Ipi 1 Q12W (n=38