NK细胞在肿瘤疾病应用.pptxVIP

肿瘤生物免疫疗法 生物免疫治疗是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法，临床上主要用于抗肿瘤治疗，并取得显著的治疗效果。继手术、放疗、化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。 它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后再回输到病人体内的方法来激发、增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤目的，也成为自体免疫细胞疗法。 2009年5月1日卫生部印发《医疗技术临床应用管理方法》，明确将体细胞免 治疗列入第三批允许临床应用的第三类医疗技术。 80年代末期开始，日本研制和开发出特制人体活化自身淋巴细胞体外培养液，成功地建立起崭新的细胞免疫疗法。采取病人少量的血液，将分离出的淋巴细胞在含有特殊细胞刺激因子及营养素的培养液中培养，使培养细胞定向分化和大量增殖为活性NK细胞。临床应用治疗取得了良好疗效，同时没有副作用出现。 细胞免疫疗法最早从LAK的临床应用开始。1984年Rosenberg研究组经美国食品和药品检验局 (US Food and Drug Administration,FDA)批准下，首次应用IL-2与LAK协同治疗癌症并获得明显疗效。但由于IL-2在治疗过程中出现毒副反应（毛细血管渗漏综合征，capillary leak syndrome, CLS)，主要表现为全身性水肿和多器官功能失调，可引起胸腹腔积液、肺间质水肿和充血性心力衰竭。 引起CLS的机理可能与内皮细胞损伤和产生血管活性物质有关。1992年美国的Rosewell Park 医院中止了此疗法。 体的细胞数大约有60兆至70兆个，其中包括有增殖能力及没有增殖能力的细胞群。有增殖能力的细胞群每天都在新旧交替以维持正常组织结构和机能。 健康人的体内每天会有3000-5000个细胞发生癌变，之所以没有出现癌变，是因为体内的免疫系统及早识别了癌细胞，并将其杀死，阻止癌细胞的过度增殖，防止癌变的发生。人体的免疫系统是抵御癌症的“防火墙”。 当某种原因导致免疫系统失衡时，机体防御能力下降，免疫系统失去有效的杀伤癌细胞的能力，最终导致癌症的发生。 主动免疫疗法 Vaccine 疗法 癌抗原接种 树状细胞(DC)疫苗 Cytokine疗法 Interferon (IFN) Interleukin-2 分子靶向疗法 Herceptin 曲妥珠单抗 Mabthera 利妥普单抗 其它 （健康食品等） 被动免疫疗法 树突状细胞疗法（DC) 活化NK细胞疗法（NK) 肿瘤组织浸润淋巴细胞疗法（TIL) 杀伤性T细胞疗法 （CTL) 活化自体淋巴细胞疗法(LAK、CIK) 血液 红细胞 白细胞 血小板 血浆 淋巴细胞 单核细胞 粒细胞 NK细胞 T细胞 B细胞 其他 辅助性T细胞 杀伤性T细胞 抑制性T细胞 巨噬细胞 树突状细胞 组织内分化 嗜中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞 1、手术疗法 2、放射线疗法 3、化学疗法 4、免疫疗法 Granule Exocytosis Pathway + - NK activating receptor NK inhibitory receptor NK ：forms pores in the target cell membrane,allows the entry of granzyme, fluid and salts so that the target cell eventually bursts. Tumor cells Perforin ：serine proteases, mediate apoptosis of target cells through caspase-dependent and –independent pathways. Granzymes Death-receptor Pathway FAS ligand (FASL) and tumor-necrosis-factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) can bind to and activate their receptors, FAS and TRAILR, which are expressed by tumor cells. This interaction induces tumor-cell apoptosis. The protein c-FLIP (FLICE inhibitory protein) blocks apoptosis induction through this pathway. IFN-g, Nitric Oxide NK cells secrete a number of effector cytokines, such as IFNg, TNF