【医学课件】遗传病理.ppt

遗　传　病　理;;一、遗传病概述（hereditary disease）;统计表明，我国人口中有1/5到1/4的人患有危害轻重不同的遗传病。 新出生的儿童中，有先天性缺陷的约1.3%，其中70%以上是遗传因素所致。在自然流产儿中，约50%是染色体异常引起的！ 我国人口中患21三体综合症的人就在100万以上。;遗传病通常可分为四大类：;;遗传病分类：;国际上以平均每年发现100多种新单基因遗传病的速度在进展，也反映出遗传病带给医学、社会和家庭问题的严重性。 在人类的基因组内约有3.3×109?碱基对，如果按每千碱基长度为一个基因，可能有2×106个基因，估计其中50000～100000为有活性的基因，因此目前所发现的单基因遗传病，仅占结构基因的百分之几。随着方法学的进步，还将发现和认识更多的遗传性疾病。 ;复习孟德尔定律;目前已知的单基因遗传病有3000余种。 1.常染色体显性遗传：人类亲代某一对常染色体存在显性致病基因，所产生的后代则发生同样性质的疾病。其特点是一代传一代，无间断、无跳跃，如多趾症、短指症。;并指; 常染色体显性遗传病的致病基因可以是生殖细胞发生突变而新产生，也可以是由双亲任何一方遗传而来的。此种患者的子女发病的概率相同，均为1/2。 ;常染色体显性遗传病常见者有Marfan综合征、Ehlers－Danlos综合征、先天性软骨发育不全、多囊肾、结节性硬化、Huntington舞蹈病、家族性高胆固醇血症、神经纤维瘤病、肠息肉病以及视网膜母细胞瘤等。 ;家族性多发性肠息肉病标本;软骨发育不全;2. 常染色体隐性遗传：亲代常染色体上有一个不能表达的基因，其产生的后代一般不发病，只有父本、母本均为携带者时，其后代可表现发病，即两个等位基因均为病理基因的纯合子才表现发病，故多表现为跳跃和中断的遗传。 ;常染色体隐性遗传的致病基因在常染色体上，基因性状是隐性的，即只有纯合子时才显示病状。此种遗传病患者的父母双方均为致病基因携带者，故多见于近亲婚配者的子女。子代有1/4的概率患病，子女患病概率均等。;许多遗传代谢异常的疾病，属常染色体隐性遗传病。按照“一个基因、一个酶”（one?gene?one?enzyme）或“一个顺反子、一个多肽”（one?cistron?one?polypeptide）的概念，这些遗传代谢病的酶或蛋白分子的异常,来自各自编码基因的异常。 ;常见的常染色体隐性遗传病有溶酶体贮积症，如糖原贮积症、脂质贮积症、粘多糖贮积症；合成酶的缺陷如血γ球蛋白缺乏症、白化病；苯丙酮尿症、肝豆状核变性（Wilson病）及半乳糖血症等。 ;肝豆状核变性（Wilson病）;3、性连锁遗传病（sex-linked?disorder） 以隐性遗传病为多见。致病基因在X染色体上，性状是隐性的，女性大多只是携带者，这类女性携带者与正常男性婚配，子代中的男性有1/2的概率患病，女性不发病，但有1/2的概率是携带者。 男性患者与正常女性婚配，子代中男性正常，女性都是携带者。因此X连锁隐性遗传在患病系中常表现为女性携带，男性患病。男性的致病基因只能随着X染色体传给女儿，不能传给儿子，称为交叉遗传。 ;XHY ×　　 XhXh 　;常见的性连锁遗传病有血友病A、假性肥大性肌营养不良症（Duchenne肌营养不良），红绿色盲（已布置思考题内容）等。 其中红绿色盲如女性携带者和男性患者婚配，子代中的男性有1/2的概率患病，而女性可有1/2的概率患病及1/2概率为携带者。 ;进行性肌营养不良（假肥大型）;（绿）色觉检查组合图;案例：曾有一老成持重的中年男子买了件灰色羊毛衫，穿上后招来嘲笑，原来他是位红色盲患者，误红色为灰色。早年还有过报道，一红色盲患者当了火车司机，因看错了信号而造成火车相撞。 原因：红色盲患者主要是不能分辨红色，对红色与深绿色、蓝色与紫红色以及紫色不能分辨。常把绿色视为黄色，紫色看成蓝色，将绿色和蓝色相混为白色。;定义：由2个以上基因突变所引起的遗传病。 ①每对基因彼此之间无显性和隐性关系。 ②并且遗传作用都较微小，各对基因的作用有积累效应。 ③受环境的影响较大，后代发病无明显规律可循，如白血病;人类许多生理特征如身高、体重、血压和肤色深浅，毛发疏密等，是受多项基因决定的。 多基因遗传病是由两对以上微效基因共同作用造成的，无显性和隐性之分。每对基因作用较小，但有积累效应。在发病时还常受环境因素的影响，故也称多因子遗传（multifactorial?inheritance）。;这类疾病中遗传因素所起的作用程度不同，按其程度大小以百分率（％）来表示，称为遗传度。 环境因素影响越大，遗传度越低。唇裂、腭裂、高血压、糖尿病、躁狂抑郁症、类风湿性关节炎及先天性心脏病等，均有多基因遗传基础，并各自有其遗传度。 ;要