中枢神经系统退行性疾病药09课件.ppt

治疗中枢神经系统退行性疾病药;大纲要求:;中枢神经系统退行性疾病;主要疾病： 帕金森病（Parkinson’s disease, PD） 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD ） 亨廷顿病(Huntington disease，HD) 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）;病因和发病机制;治疗药物;;;随后人们发现：除震颤外，患者尚有肌肉僵直、写字越写越小等症状，但是四肢的肌肉的力量并没有受损，由此认为称本病为“麻痹”并不合适，所以建议命名为“帕金森病”。 1953年，肯定PD患者病变部位在黑质和纹状体； 1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低； 1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。;PD的病因;1.多巴胺缺失学说;纹状体;根据以上发病机制,;;发病机制--氧化应激-自由基学说;除应用上述两类药物外，尚可应用单胺氧化酶-B抑制剂司立吉兰抑制单胺氧化酶-B（MAO-B)，阻滞自由基形成，减缓神经元的损伤。; 一、拟多巴胺类药; L-dopa在体内是左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产物，为DA前体物，现已人工合成。;【体内过程】;【药理作用及作用机制】;治疗各类型PD病人;①对轻症及较年轻患者疗效较好，而重症及年老衰弱患者疗效差； ②对肌肉僵直及运动困难疗效较好，而对肌肉震颤症状疗效差，如长期用药及较大剂量对后者也可见效； ③作用较慢，需用药2-3周才出现客观体征的改善，1-6个月才获得最大疗效，但作用持久，且随用药时间延长，疗效递增。;2.治疗肝昏迷;1.胃肠道反应 ; 治疗初期，约30%患者出现轻度体位性低血压，原因未明。 少数患者头晕，继续用药可减轻。 多巴胺对β受体有激动作用，可引起心动过速或心律失常。 ;长期用药可引起的不随意运动，多见于面部肌群，如张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等。 也可累及肢体或躯体肌群，偶见喘息样呼吸或过度呼吸。;开-关现象：患者突然多动不安（开），而后又出现全身性或肌强直性运动不能（关），严重妨碍病人的正常活动。二者交替出现，机制尚无完满解释。 疗程延长，发生率也相应增加。此时宜适当减少左旋多巴的用量。 ;出现失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等精神病症状； 机制与DA过度兴奋中脑-边缘系统DA受体有关。 需减量或停药，用氯氮平治疗。;【药物相互作用】;卡比多巴(α-甲基多巴肼、洛得新)苄丝肼 是L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障，仅抑制外周多巴脱羧酶的活性；是左旋多巴的重要辅助药，合用提高左旋多巴的疗效，减轻其外周的副作用,症状波动减轻。;Dopa脱羧酶抑制剂 ↓ 抑制L-dopa在外周的脱羧 ↓ 血L-dopa ↑ ↓ 脑组织L-dopa ↑ ↓ 脑组织DA↑;(三) 多巴胺神经递质促释药 金刚烷胺（amantadine）; ;(五)多巴胺受体激动剂 溴隐亭（bromocriptine）;二、胆碱受体阻断药;抗胆碱药对轻症患者或L-dopa治疗无效的患者仍然非常有效。 抗胆碱药与L-dopa合用，可使半数以上的患者得到进一步改善。 抗胆碱药对抗精神病药引起的PD也有效。;【复习思考题】