-药用天然高分子材料.PPT

第四章 药用天然高分子材料 第四节 药用纤维素衍生物各论 厚德 明志 笃学 力行 3．应用 (1)HPC毒性 (3) L-HPC (2) HPC口服后体内 无代谢吸收,与 纯纤维素相似 HPC口服无毒，小鼠口服LD%5g/kg、静脉注射LD%)0.5g/kg、腹腔注射25k/kg时对皮肤一般无刺激、无致敏性，但是有个别报告用于雌二醇透皮贴片剂时出现过敏性接触性皮炎。 第四章 药用天然高分子材料 第四节 药用纤维素衍生物各论 厚德 明志 笃学 力行 3．应用 (1)HPC毒性 (3) L-HPC (2) HPC口服后体内 无代谢吸收,与 纯纤维素相似 ①在制剂中，广泛用作粘合剂和成粒剂的常用浓度为20%-60%。 ②薄膜包衣材料常用浓度5%乙醇溶液，加上硬脂酸或软脂酸可作增塑剂 ③高粘度型号能延缓片剂中药物的释放，故往往几种型号混合应用充当长效制剂的骨架。 ④作为微囊包封的膜材、混悬剂的增稠剂和保护胶体 ⑤常用于透皮贴剂 第四章 药用天然高分子材料 第四节 药用纤维素衍生物各论 厚德 明志 笃学 力行 3．应用 (1)HPC毒性 (3) L-HPC (2) HPC口服后体内 无代谢吸收,与 纯纤维素相似 L-HPC是一种较新型的片剂辅料，其大鼠口服LD50为l5k/kg可作为缓释片剂骨架；在作为崩解剂的同时，还可以提高片剂的硬度，其崩解后的颗粒也较细，因此有利于药物的溶出，L-HPC的崩解性与胃液或肠液中的酸碱度无多大的关系。 第四章 药用天然高分子材料 第四节 药用纤维素衍生物各论 厚德 明志 笃学 力行 (六)羟丙甲纤维素 1．来源与制法 来源：羟丙甲纤维素(HPMC)是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚，它的主链化学结构式见图4-8，其中m为平均取代摩尔数。 制法：HPMC的制法与甲基纤维素、乙基纤维素相似，系以棉绒为原料，置40-60℃的40%-50%的氢氧化钠溶液中浸渍，使其充分膨化，压榨去过剩的氢氧化钠并除去水分，制得碱纤维素，置高压反应釜中，与氯甲烷、环氧丙烷同时醚化而得粗品，然后经60-90℃热水反复洗净除去反应副产物氯化钠及甲醇等，过滤千燥，粉碎成细粉。利用HPMC在水中可溶而在温水中不溶的性质可将副产物较完全地分离而制得很纯的产品。其反应式见式4-10。 第四章 药用天然高分子材料 第四节 药用纤维素衍生物各论 厚德 明志 笃学 力行 中国药典(2000年版)二部收载，其取代基相当于HPMC2208，我国山东肥城瑞泰化工厂有生产。HPMC的国外商品有Methocel(Dow公司)和Pharmacoat[信越(日)化学公司]等，它的甲基取代度为1.0-2.0，羟丙基平均取代摩尔数为0.1-0.34。美国药典收载4种规格型号，它们的取代基含量见表4-12，其分子量在10000-150000间。 在HPMC的末尾标上4位数即表示各种型号的标号，分别表示不同取代基的百分含量范围的中值，前两位数表示甲氧基含量，后两位数表示羟丙基含量。 第四章 药用天然高分子材料 第四节 药用纤维素衍生物各论 厚德 明志 笃学 力行 2．性质 (1)焦化温度、玻璃化温度及粘度 其1%水溶液pH为5.8-8.0，实密度为0.5-0.7g/cm3。熔点190一200℃，焦化温度为225-230℃，玻璃化温度为170- 180℃，分子量不同，粘度不同，分子量大，则粘度大。 (2)溶解性 HPMC溶于冷水成为粘性溶液，在热水中的溶解性略有不同，2208不溶于85℃以上的热水，2096不溶于65℃以上的热水，2910不溶于60℃以上的热水；HPMC不溶于乙醇、乙醚及氯仿，但溶于10%-80%的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液；某些型号溶于水、丙酮或二氯甲烷与异丙醇的混合液。 (3)胶化点 HPMC的胶化点视型号不同而异，它的水溶液加热时，最初粘度下降，然后随加热时间增加，粘度上升，形成白色混浊液而胶化，甲氧基取代度越小，胶化温度越高，如2208为80C，Z9M为65记，2910为的记，其在加热和冷却过程中，溶胶与凝胶可产生可逆变化。 (4)吸湿性 HPMC有一定的吸湿性，在25℃及相对湿度80%时，平衡吸湿量约为13%HPMC在干燥环境非常稳定，溶液在pH3.0一11.0时也很稳定。HPMC的粘度所度：0.1Pa·s，以下的产品为80%-120%，0.1 Pa·s以上的产品为75%-140%。 第四章 药用天然高分子材料 第四节 药用纤维素衍生物各论 厚德 明志 笃学