抗菌药物概论药理学精品ppt课件.ppt

细菌耐药与抗菌药物的合理应用施光峰上海复旦大学人寿保险基本法宣导部经理基本法课标研教材是集体备课的主要内容是高效课堂的基础高校基建管理相关法规培训七年级生物下册第七章第一节分析人类活动破坏生态环境的实例期权定价与动态无套利 抗菌药物概论 抗菌谱（antibacterial spectrum）：抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围。 抗菌活性（antibacterialactivity）：药物抑制或杀灭病原微生物的能力。 最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC） 药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）药物能杀灭培养基内细菌的最低浓度 第一节 常用术语 抑菌药（bacteriostatic drugs） 仅能抑制微生物生长和繁殖而无杀灭作用的药物。 杀菌药（bactericidal drugs） 不仅能抑制微生物生长繁殖，而且能将其杀灭的药物。 化疗指数（chemotherapeutic index） 是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，一般可用动物实验的 LD50/ ED50 或 LD5/ ED95的比值表示。 抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE）细菌与抗生素接触后，在撤药状态下，抗生素血药浓度低于MIC，甚或消失时，而细菌的生长仍受到持续的抑制作用，通常以抑制作用的持续时间（h）表示。 第二节 抗菌药物的作用机制 NAC-GA 胞 质 内 胞 膜 内 胞 膜 外 NAC-Mur 磷酸烯醇丙酮酸 磷霉素 氨基酸 NAC-Mur三肽 NAC-Mur五肽 D-丙氨酰-D-丙氨酸 D-丙氨酸*2 L-丙氨酸 环丝氨酸 * * * NAC-GA 磷脂载体 NAC-GA-NAC-Mur-磷脂 焦磷酸脂 * 杆菌肽 万古霉素 甘氨酸*5 * NAC-GA-NAC-Mur-十肽 * β-内酰氨类抗生素 转肽反应，交叉连接成细胞壁黏肽 一、抑制细菌细胞壁的合成 二、影响胞膜的通透性 膜组成：脂质（磷脂和胆固醇 ） 蛋白质 糖 多烯类（包括制霉菌素、两性霉素B等）与固醇类结合，多黏菌素类：与磷脂结合 三、抑制蛋白质合成 原核细胞：核蛋白体为70S，由30S和50S亚基组成 真核细胞：核蛋白体为80S，由40S和60S亚基组成 抗生素作用的部位： 与50S亚基结合：氯霉素、林可霉素、大环内酯类 与30S亚基结合：四环素、氨基糖苷类（还可影响蛋白质合成的多个环节） 四、影响叶酸代谢 五、抑制核酸代谢 喹诺酮类通过抑制DNA复制过程中的拓扑异构酶，阻碍DNA复制而抗菌 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 ↓ 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + ↓ 对氨苯甲酸 一碳单位 （PABA) ↓ 核酸合成 ↑ 磺胺类 ↑ 甲氧苄啶 （TMP) 一、细菌耐药性的产生 细菌耐药性（bacterial resistance）是细菌产生对抗生素不敏感的现象，产生原因是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。 第三节 细菌的耐药性 天然抗生素是细菌产生的次级代谢产物。用以抵御其他微生物，保护自身安全的化学物质。 微生物接触到抗菌药也会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物，形成耐药性。 二、耐药性的种类 耐药性分为：固有耐药、获得性耐药 固有耐药（天然性耐药）：由细菌染色体基因决定，代代相传，不会改变的 如：链球菌对氨基糖苷类， 肠道阴性杆菌对青霉素G， 铜绿假单胞菌对多数抗生素 获得性耐药：细菌接触抗生素后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径使其不被抗生素杀灭。 如：金黄色葡萄球菌耐药。 获得性耐药可以因不再接触抗生素而消失，也可由质粒介导成为固有耐药性。 三、耐药的机制 1.?产生灭活酶 灭活酶 水解酶 钝化酶 β-内酰胺酶水解 失活 青霉素 某些基团 结合 -OH、-NH2 2.?改变细菌胞质膜通透性 天然 G- 杆菌 细胞外膜 屏障青霉素 改变 G-杆菌 氨基糖苷类