安维汀转移性结直肠癌靶向治疗ppt课件.ppt

这项研究还提示，单剂安维汀注射后，微血管密度降低，周细胞覆盖增加，组织间压下降(平均降低：从15.4 降至4.8mm Hg)，这些结果说明了安维汀能使结直肠癌患者肿瘤血管正常化。 刚才讲到从机制上安维汀可抑制VEGF，抑制血管生成，从而实现持续抑制肿瘤生长的目的。我们来看一下试验研究的结果，在一项临床前研究中采用小鼠动物模型进行研究，小鼠移植NSCLC后采用IgG对照，抗VEGF抗体单独治疗，多西他赛单独治疗及多西他赛3次联合抗VEGF13次治疗。结果发现多西他赛杀灭细胞后，安维汀治疗可维持持久疗效，持续抑制肿瘤的生长。 前面我们谈到了抗血管生成治疗的重要性，以及安维汀抑制VEGF的3个效应，那在临床实践中如何应用安维汀才能得到最大的临床益处呢，接下来我们结合肿瘤血管生成特点，先从机制上看应如何应用。 我们先来看左边的这张示意图，当肿瘤体积不超过2mm3时，肿瘤无独立血供，主要依靠弥散获得营养，肿瘤处于静息期。随着肿瘤的发展，当肿瘤体积大于2mm3时，肿瘤细胞分泌VEGF多种因子，促使供应肿瘤的血管生成，拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移。既然当转移性直结肠癌的体积大于2mm3后，即可通过分泌VEGF等因子促使血管生成，使其迅速生长并转移，那么，如果能尽早应用安维汀，精确靶向VEGF，就能及早阻断肿瘤血管生成，从而达到实现抑制肿瘤生长和转移的目的。 由此可见，从肿瘤血管发生机制以及血管发生与肿瘤发生发展相关性来看，当尽早使用安维汀，及早阻断肿瘤血管生成。 * * * 接下来我们来了解一下为什么持续地应用安维汀能获得最大的临床获益？。 研究表明肿瘤血管生成贯穿于肿瘤生长的全过程，肿瘤发展的不同阶段均可激活血管生成，从这个角度来讲，持续抑制血管生成是非常有必要的。VEGF是已知唯一在整个肿瘤生命周期持续表达的血管生成因子。因此，在转移性结直肠癌的治疗，应持续应用安维汀，从而持续抑制血管生成，抑制肿瘤生长和转移，实现最大临床获益。 刚才2张片子讲了从机制看抑制血管生成需要早期并持续进行，而安维汀的早期效应和持续效应，能抑制肿瘤血管生成；其效应反应到临床实践中，就表现为安维汀使现存血管系统退化的早期效应使安维汀能减少肿瘤血供，增加肿瘤治疗的有效率，而安维汀使存活的肿瘤血管正常化的早期效应使安维汀能与化疗药物有效联合，增加化疗药物的疗效；其抑制新生和再生血管生长的持续效应使安维汀治疗延缓疾病进展，延长生存。 Giacchetti S, et al. J Clin Oncol. 2000 Jan;18(1):136-47 De Granmont A, et al. J Clin Oncol. 2000, 18: 2938-2947 口服氟尿嘧啶类药 第一代 口服替加氟 （Tegafur）：呋喃氟尿嘧啶 第二代 优福啶（UFT ）:替加氟+尿嘧啶 氟铁龙（去氧氟尿苷 5’-DFUR） 第三代 希罗达（Xeloda） S1 卡培他滨的作用机制 卡培他滨在体外并无细胞毒性，在体内通过酶的催化作用，转化为5-FU而发挥作用。 FOLFOX ± 贝伐珠单抗 或 CapeOX ± 贝伐珠单抗 或 FOLFOX ± 帕尼单抗（仅限KRAS野生型患者） 或 对于适合高强度治疗的患者： FOLFIRI + 贝伐珠单抗 或 FOLFIRI ± 西妥昔单抗 或 帕尼单抗 （仅限KRAS野生型患者） * AVF2107g是贝伐珠单抗第一个III期临床研究，基于该研究结果，FDA批准其用于转移性结直肠癌治疗，这是美国第一个获得批准上市的肿瘤血管生成抑制药。 该研究将未经治疗的转移性结直肠癌随机分组，其中402例患者接受IFL+贝伐珠单抗（5mg/mg 每2周1次）治疗，411例患者接受IFL＋安慰剂治疗。主要终点为总生存期（OS）。 Median PFS was also substantially increased, from 6.2 months with IFL + placebo to 10.6 months with IFL + bevacizumab. These data are highly statistically significant (P0.001). The median survival of patients in this trial was 15.6 months for patients receiving IFL + placebo vs 20.3 months for patients receiving IFL + bevacizumab. This increase in survival was highly statistically significant (P0.001) and