抗菌药物与细菌耐药性ppt课件.ppt

细菌感染性疾病一直严重威胁着人类的生存与发展。 ; 19世纪末，Ehrlich提出寻找一种“神奇的子弹”，可以杀死侵入人体内的病原菌而不伤害人体组织。;霉菌; 进入20世纪80年代，越来越多的细菌产生耐药性，变得愈加难以对付。;细菌耐药性;细菌耐药性; 临床应用的抗菌药物包括抗生素和化学合成抗菌药物。;抗菌药物的作用靶位; 抗生素的杀菌机制：干扰病原菌的代谢过程，包括： ● 阻碍细胞壁的形成 ● 抑制蛋白质的合成 ● 抑制核酸的合成 ● 影响细胞膜的功能;1、阻碍细胞壁的形成 ;肽聚糖合成过程;←;↓; 1、青霉素类：天然青霉素、耐酶青霉素(甲氧西林)、广谱青霉素(氨苄西林、阿莫西林)和酰脲类青霉素(派拉西林)。 2、头孢菌素类：第一代(头孢拉定)、第二代(头孢呋辛)、第三代(头孢他啶、头孢曲松) 、第四代(头孢吡肟); 3、单环β-内酰胺类：氨曲南  4、头霉素：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦 5、碳青霉烯类：亚胺培南、比阿培南、益他培南 6、青霉烯类：法罗培南;2、抑制蛋白质的合成 ; （1）氨基糖苷类抗生素：链霉素、庆大霉素、大观霉素、地贝卡星、奈替米星、阿米卡星、阿贝卡星等 ; （3）大环内酯类抗生素：红霉素、克拉霉素、螺旋霉素、酮内脂（泰利霉素、Cethromycin）等 ;3、抑制核酸的合成 ;利福平、利福定、利福喷丁、利福布丁、利福拉吉;细菌耐药性;二、细菌耐药性概念及其危害性; 多重耐药性（multiple-drug resistance） 细菌同时对多种作用机制不同（或结构完全各异）的抗菌药物具有耐性。 ; 今天，越来越多的细菌产生耐药性，甚至多重耐药性，耐药水平越来越高，细菌耐药性播散迅速，已成为一个全球性问题。;耐药性细菌在世界各地的分布图; 细菌耐药性的出现，造成现存有效抗菌药物不断失效，逐步限制着治疗方案的选择。耐药菌感染导致住院时间延长，费用增加，医院感染发病率和病死率增高。 ; 人类已面临“抗生素耐药性危机”，可能将进入“后抗生素时代（post-antibiotic era）” 。 ;细菌耐药性;三、临床上常见耐药菌;大肠杆菌; 最为??要的是产超广谱β-内酰胺酶（extended spectrum β- lactamase, ESBL）菌株。 ESBL能灭活青霉素、第一、二、三代头孢菌素和单环β-内酰胺类等，仅对头霉素和碳青霉烯类敏感。;3、肠球菌;4、结核分枝杆菌;5、肺炎链球菌;6、志贺菌;细菌耐药性; 由于细胞壁的有效屏障或细胞膜通透性（孔蛋白）的改变，阻止药物吸收，使抗生素无法进入菌体内。;;; 细菌产生灭活酶，通过修饰或水解作用破坏抗生素，使之转化成为无活性的衍生物。这是细菌产生耐药性的最重要方式。 ; β-内酰胺类：青霉素酶、β-内酰胺酶、超广谱β-内酰胺酶 氨基糖苷类：乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷酸转移酶 红霉素：红霉素酯酶; 细菌通过基因突变，造成抗生素作用位点变异，使抗菌药物不能与靶位结合，失去杀菌作用。 ;青霉素结合蛋白 β-内酰胺类 　;↓; 某些革兰阳性菌（如肺炎链球菌）和革兰阴性菌（如铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌）能改变其青霉素结合蛋白（PBP）的结构，使之与β-内酰胺类的亲和力降低而导致耐药。 ; 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）能产生PBP2a，对所有β-内酰胺类抗生素具有低亲和性。; 值得注意的是，细菌耐药机制不是相互孤立存在的，2个或多种不同的机制相互作用，决定一种细菌对一种抗菌药物的耐药水平。 ;细菌耐药性; 亦称点突变，是指细菌的遗传基因发生突然而稳定的结构改变，包括一对或少数几对碱基的缺失、插入或置换。;耐药性基因突变的特点： ● 随机发生● 对一种或两种相类似的药物产生耐药● 稳定● 耐药菌株产生的频率为10-10～10-7; 结核杆菌产生多重耐药性，与染色体多个耐药基因突变的逐步累加密切相关。; 耐药菌株可将耐药基因转移至敏感菌株中，使后者获得耐药性。 基因转移是细菌耐药性迅速扩散的主要原因。;携带耐药基因的基因转移元件 ● 质粒（plasmid） ● 转座子（transposon）