抗菌药物及细菌耐药性ppt课件.ppt

第六章 细菌的耐药性;一、抗菌药物概念 1.抗菌药物:指对病原菌具有抑制或杀灭作用、用于预防和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素（antibiotics）和化学合成的药物。 2.抗生素:微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它特异病原微生物的产物。抗生素分子量小，低浓度就能发挥其生物活性，有天然和人工半合成两类。 ;二、抗菌药物的种类 （一）按抗菌药物化学结构和性质分类： 1.β-内酰胺类（β-lactam） 化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素。β-内酰胺抗生素分子侧链的组成形式多样，形成了抗菌谱不同、临床药理学特性各异的多种不同β-内酰胺抗生素。 包括： 青霉素（penicillin）类：青霉素G、甲氧西林等。 头孢菌素（cephalosporin）类：头孢唑啉等。 头霉素：如头孢西丁。 单环β-内酰胺类：如氨曲南。 碳青霉素烯类：亚胺培南与西司他丁合用称泰能。 β-内酰胺酶抑制剂：如舒巴坦棒酸使酶失活。 ;2.大环内酯类（macrolides） 红霉素、螺旋霉素等。 3.氨基糖苷类（aminoglycosides） 链霉素、庆大霉素 4.四环素类（tetracycline） 四环素、强力霉素等。 5.氯霉素类（chloramphenic） 包括氯霉素、甲砜霉素。 6.化学合成的抗菌药物 磺胺类：磺胺嘧啶（SD）、复方新诺明（SMZco）等。 喹诺酮类：包括氟哌酸、环丙沙星等。 7.其他 抗结核药物：利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。 多肽类抗生素：多粘菌素类、万古霉素、杆菌肽、林可霉素和克林霉素等。;（二）按生物来源分类 1.细菌产生的抗生素 如多粘菌素和杆菌肽。 2.真菌产生的抗生素 如青霉素及头孢菌素等。 3.放线菌产生的抗生素 放线菌是生产抗生素的主要来源。其中链霉菌和小单孢菌产生的抗生素最多。常见的抗生素包括链霉素、卡那霉素、四环素、红霉素、两性霉素B等。;三、抗菌药物的作用机制 ; β-内酰胺类抗生素主要抑制肽聚糖合成所需的转肽酶反应，阻止肽聚糖链的交叉连结，使细菌无法形成坚韧的细胞壁。 β-内酰胺抗生素可与细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBP）共价结合。该蛋白质是青霉素作用的主要靶位，当PBPs与青霉素结合后，导致了肽聚糖合成受阻。可以抑制转肽酶活性，使细菌的细胞壁形成受阻 细菌一旦失去细胞壁的保护作用，在相对低渗环境中会变形、裂解而死亡。; 有两种机制： ①某些抗生素分子（如多粘菌素类）呈两极性，亲水端与细胞膜蛋白质部分结合，亲脂端与细胞膜内磷脂结合，导致细菌胞膜裂开，胞内成分外漏，细菌死亡。 ②两性霉素B和制霉菌素能与真菌胞膜上固醇类结合，酮康唑抑制真菌胞膜中固醇类的生物合成，均致细胞膜通透性增加。细菌胞膜缺乏固醇类，故作用于真菌的药物对细菌无效。;氨基糖苷类 四环素类 氯霉素 林可霉素类 大环内酯类;4.抑制核酸（DNA/RNA）合成;第二节 细菌的耐药机制 ;一、细菌耐药性分类： 遗传学上把细菌耐药性分为固有耐药性和获得耐药性。 固有耐药性（intrinsic resistance）：指细菌对某些抗菌药物天然不敏感，亦称为天然耐药性。 固有耐药性细菌的耐药基因来自亲代，存在于其染色体上，具有种属特异性，如肠道杆菌对青霉素的耐药。 固有耐药性始终如一并可预测。 抗菌药物对细菌起作用的首要条件是细菌必须具有该药物的靶位。如：二性霉素B可与真菌细胞膜的固醇类结合，改变其通透性，发挥抗真菌作用。细菌细胞膜则无固醇类，故对二性霉素B具有固有耐药性。;获得耐药性（acquired resistance） 1.获得耐药性概念：指细菌DNA的改变导致其获得了耐药性表型。 细菌的耐药基因来源于基因突变或获得新基因（作用方式为接合、转导或转化） 。 正常情况下，在原先对药物敏感的细菌群体中出现了对抗菌药物有耐药性的菌株，这是获得耐药与固有耐药的重要区别。 ;二、 细菌耐药的遗传学机制 染色体突变： 所有的细菌群体都会发生自发的随机突变，频率很低，其中有些突变赋予细菌耐药性。 可传递的耐药性： 耐药基因能在质粒、转座子和整合子等可转移的遗传元件介导下进行传播。 1）R质粒的转移：几乎所有致病菌均有耐药性质粒，可通过接合、转化的方式传递，环境中的抗生素又可间接促进耐药菌的存活。质粒介导的耐药性传播在临床上占有非常重要的地位。 2）转座子介导的耐药性：转座子（Tn）带有耐药基因和插入序列，实现菌间基因转移或交换，转移细菌的耐药性。 3）整合子与多重耐药：整合子可捕获外源基因，同一类整合子可携带不同的耐药基因盒，介导多重耐药。 ;三、 细