药理学 41抗结核药与抗麻风药ppt课件.ppt

;第一节? 抗结核病药 （antituberculosis drugs）;结核病概述;结核病的传播途径---呼吸道;结核病的症状及危害;我国是世界上22个结核病高负担国家之一，现有结核患者约500万人，结核病患者数量居世界第二位，其中80%的患者在农村。死亡率在传染性疾病中高居第一位。 ;结核杆菌的发现;1. 细胞壁富含脂质（分枝菌酸），药物不易穿透； 2. 细菌繁殖特点： 快速繁殖菌：空洞损害组织 间断缓慢繁殖菌： 干酪样病灶组织 缓慢繁殖菌：巨噬细胞或单核细胞 3. 生长缓慢，甚至常年处于休眠状态； 4. 常生活在巨噬细胞或纤维化结核病灶内，药物不易接近。;抗结核病药（antituberculosis drugs);药物分类;异烟肼 （isoniazid，INH，雷米封，Rimifon）;【药动学】;【抗菌作用】;【抗菌机制】（尚未完全阐明） ; 前体药 活化型药 ＋ 细菌的β-酮脂酰载体蛋白合成酶 ↓ 复合体 ↓ 抑制分枝菌酸酶活性 ↓ 抑制分枝菌酸合成 分枝菌酸是结核杆菌细胞壁特有的重 要成分，故异烟肼对其他细菌无作用;【临床应用】?;【不良反应】少，与用药剂量和疗程有关;机制：异烟肼与Vit.B6结构相似，竞争同一酶系；或两者结合成异烟腙，从尿排泄增多，Vit.B6缺乏。导致GABA生成减少，神经系统兴奋性提高。 防治：同服Vit.B6 ，异烟肼中毒可用等量的Vit.B6对抗。有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用;2. 肝毒性：35岁以上或快代谢型患者多见。 机制：可能与异烟肼的毒性乙酰化代谢产物有关。 表现：转氨酶升高，黄疸，肝小叶坏死等。 防治：用药期间应定期检查肝功能，肝病患者慎用。用药期间禁饮酒。 3. 过敏反应：发热、皮疹、狼疮样综合征等。;【药物相互作用】;利福平（rifampin，RFP，甲哌利福霉素Rifampicin）;【药动学】;【抗菌作用】;【作用机制】;【耐药性】;【临床应用】;1.胃肠道刺激症状（较常见）； 2.少数病人可见肝脏损害而出现黄疸、肝大，停药后可恢复。在慢性肝病、酒精中毒患者和老年人单用利福平或与异烟肼联用时??肝损伤发生率增加。肝功能严重不全、胆道阻塞者及妊娠3个月以内的孕妇禁用。用药期间应检查肝功能。 3.少数有皮疹、药热过敏反应，偶见疲乏、头晕、运动失调等；;4. “流感综合征”（发热、头痛、肌肉酸痛等症状）。常见于间断给药（每周2次以下）或每日剂量超过1.2g时，应避免此种方式。 5. 致畸。 利福平是肝药酶的强诱导剂，可加速许多药物的代谢，影响与其同时应用的药物的作用。;【药物相互作用】;乙胺丁醇（ethambutol);2. 临床应用 与异烟肼或利福平合用治疗各型各型肺结核及肺外结核。 3. 不良反应少 球后视神经炎：弱视、视野缩小和红绿色盲。其发生率与剂量有关，剂量越大，发生率越高，目前所用治疗量已很少见，即使出现也很轻微，停药后可恢复。应定期检查视力。 偶见胃肠道反应、过敏反应、高尿酸血症等;链霉素(streptomycin);吡嗪酰胺 （pyrazinamide，PZA） ;对氨基水杨酸（para-aminosalicylic acid，PAS）;抗结核药的用药原则;3. 适量 剂量适当以保证疗效和避免毒性 病情、用药、复查等最好在医务人员督视下，确保规范治疗 4、坚持全疗程规律用药 疗程：（1）长疗程法（18个月） （2）短程疗法（6个月） 规律：不能时用时停或中途换药、更改用量、停药过早等以免影响疗效。;第二节? 抗麻风病药;氨苯砜(dapsone，二氨二苯砜，DDS);2. 体内过程 p.o吸收迅速而完全 分布广泛，可潴留于皮肤和肌肉，特别是肝和肾浓度较高，病变皮肤的药物浓度比正常皮肤约高10倍 经肝乙酰化代谢，有肝肠循环 消除缓慢，70％～80％经尿排泄;3. 临床应用 治疗各型麻风病的首选药。 患者服用3～6月后，症状即可改善，粘膜病变好转，皮肤及神经损害恢复。细菌完全消失需1 ～ 3年，瘤型患者细菌消失则需要较长时间，需终生用药。 ;4. 不良反应 溶血性贫血、紫绀和高铁血红蛋白血症：较常见 麻风反应;“砜综合征”：治疗早期或药物增量过快引起，表现为麻疹样或猩红热样皮