喜格迈心绞痛治疗全新选择（全）ppt课件.ppt

JCAD研究的主要终点—全因死亡 JCAD研究的结果证实喜格迈可以显著减少全因死亡，下降幅度达35%， P=0.0007，具有非常显著的统计学差异。 同样两条曲线的分离在试验开始阶段就已经分离开，表现出早期的临床获益 * 这套幻灯片是喜格迈的核心幻灯片，涵盖了有关喜格迈作用机制、临床疗效、心脏保护、安全性和耐药性等方面的内容，可以向临床医生全面展示喜格迈的作用特点和临床优势。此套幻灯片采用活页的方式，方便大家随时与临床医生进行沟通和交流，有效传递喜格迈的核心信息，解决临床医生的问题。 * 首先让我们从心绞痛防治指南来看一下心绞痛治疗的主要目的。 2002年美国发布的心绞痛防治指南和2007年的更新版明确提出，心绞痛治疗的首要目的是预防心肌梗死和死亡，其次是减少心绞痛的症状和缺血的发生，改善患者的生活质量。 2006年发表的欧洲心绞痛防治指南和2007年中国发表的心绞痛防治指南也明确提出，心绞痛治疗的根本目的是预防心肌梗死和死亡，改善患者的预后；减少或消除心绞痛的症状。 概括地说，心绞痛的治疗主要有两个目的：改善预后，预防心肌梗死和死亡；减轻心绞痛的症状，减少心绞痛的发作。 要点：要强调改善预后在心绞痛治疗中的地位和重要性。 * * 基于心绞痛防治的两个主要目的：减轻心绞痛症状和改善预后，我们在来看一下指南是如何推荐药物治疗的。 首先来看一下缓解心肌缺血，减轻心绞痛症状。临床上按照心绞痛的发作情况将心绞痛分为劳力型心绞痛和静息心绞痛（主要由冠脉痉挛引起）。根据指南推荐， β受体阻滞剂、硝酸酯和钙离子拮抗剂可以用于缓解心肌缺血症状，但β -受体阻滞剂不推荐用于静息心绞痛的治疗 在改善预后方面，目前只有阿司匹林、他汀类、ACEI/ARB以及β-受体阻滞剂被证实可以减少冠心病患者的心血管事件，改善预后，其中β -受体阻滞剂的临床证据主要是来自急性心肌梗死患者及合并心衰患者。 ISIS-4，GISSI-3等研究发现长期使用硝酸酯不能改善预后。 因此，从临床的角度需要有一种药物对所有类型的心绞痛均有效，同时能够改善长期预后。 * * * * 喜格迈（尼可地尔片）是一种KATP通道开放剂，具有独特的双重作用机制。当开放血管平滑肌上的KATP通道时，可以扩张微小冠脉，减少后负荷，并同时增加缺血区的血氧供应，当开放心肌线粒体上的KATP通道时，可以模拟缺血预适应，保护心肌。 尼可地尔除了KATP通道开放作用外，尼可地尔分子结构中的硝基可以发挥类硝酸酯作用，包括扩张大冠脉和容量血管，降低前负荷，减少氧化 强调尼可地尔是全新一类的药物，不是硝酸酯、钙拮抗剂类药物。 * * 尼可地尔抗心绞痛作用是一个双重作用机制：ATP敏感的钾离子通道开放作用和类硝酸酯作用。 ATP敏感的钾离子通道开放作用，是尼可地尔发挥抗心绞痛的一个独特作用机制： 尼可地尔可以开放血管平滑肌细胞膜上的KATP钾离子通道，导致钾离子外流，导致细胞膜出现超极化（如膜电位有-90mV下降到-120mV），而超极化会抑制电压依赖的钙离子通道的开放，导致钙离子内流减少。 类硝酸酯作用机制，尼可地尔发挥硝酸酯作用是通过两个途径。 1）NO途径—经典的硝酸酯作用途径：尼可地尔通过NO依赖的方式激活鸟苷酸环化酶（cGMP），导致cGMP生成增加。 cGMP生成增加一方面会降低收缩蛋白对钙离子敏感性，另一方面可以激活钙离子泵，将钙离子导出，从而减少细胞内钙离子浓度。 2）尼可地尔还可以以不依赖NO途径直接激活鸟苷酸环化酶，导致cGMP生成增加，进而发挥作用。这个途径不同于硝酸酯。 因此，尼可地尔通过类硝酸酯作用和KATP通道开放作用，可以有效地降低细胞内钙离子浓度，降低收缩蛋白对钙离子敏感性，从而舒张血管，增加血流供应，缓解心绞痛。 * * 尼可地尔的类硝酸酯作用和KATP通道开放作用在试验中得到了证实。 这是尼可地尔对血管舒张的量效图，纵坐标为血管舒张程度，横坐标为尼可地尔浓度负对数，由左向右，尼可地尔的浓度逐渐增大。试验分为三组，一组为空白对照—只使用尼可地尔，不加任何抑制剂，第2组为亚甲蓝组，在使用尼可地尔的同时加用cGMP生成酶抑制剂亚甲蓝，抑制硝酸酯样作用，第3组为格列苯脲组，在使用尼可地尔的同时加用KATP通道抑制剂格列苯脲，阻断其KATP通道开放作用。 以血管舒张50%为例，与空白对照组相比，加入硝酸酯作用抑制剂亚甲蓝后，曲线右移，意味着需要提高尼可地尔的浓度才能到达相同的舒张程度，也就是硝酸酯抑制剂亚甲蓝抑制了尼可地尔的部分作用。加入KATP通道抑制剂格列苯脲后，曲线同样右移，意味着抑制钾离子通道开放，抑制了尼可地尔的一部分作用。 由此可以看出，尼可地尔同时具有类硝酸酯作用和KATP通道开放作用。 * 硝酸甘油和尼可地尔均可以扩张冠状动脉，但作用机制不同是否