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乳腺癌研究进展ppt课件
乳 腺 癌;10;上海发病率:1972年为17/10万;1993年为37/10万;
北京、上海两地女性乳腺癌发病率分别为45.0/10万、54.9/10万;已经接近西方乳腺癌高发国家的水平。
美国发病率:85年87/10万人;92-96年110/10万人
据世界卫生组织统计,全球每年约有120万名女性被诊断为乳腺癌,50万人死于乳腺癌
; 1972年,上海市女性各种肿瘤发病数5481例,其中乳腺癌占9·7%,只居第三位
1999年上海市区女性各种肿瘤发病8855例,其中乳腺癌占18·64%,在上海女性的各种肿瘤中位居首位。;北京市最近统计表明,尽管肺癌已成为都市女性的第一大肿瘤,但乳腺癌仍然是女性、尤其是白领职业女性的最大敌人之一。在发达国家,乳腺癌是女性的第一大癌症,而在我国乳腺癌是女性的第二大癌症 ;乳腺癌发病的高低有地区特点,由高到低依次为市区、城乡结合部和郊县
乳腺癌的低龄化、城市化和扩大化已经在我国初步形成;
早预防、早发现、早诊断、早治疗
早期乳腺癌治疗后10年生存率可达90%以上 ;乳腺癌的发病是多种综合因素形成的,内因是遗传突变,外因是暴露于各种有害物质,如化学物质、物理辐射和病毒侵害,以及生活方式和饮食等
婚育、膳食和遗传因素是乳腺癌产生的主要原因; 膳食和营养对现代女性乳腺癌有催化作用;从少女起就营养过剩、超重和肥胖可能使月经初潮提前,增加成年后患乳腺癌的危险。
;一、病因学及发病机制研究;遗传因素
激素影响
饮食
电离辐射
乳腺良性病变;1.遗传因素(分子发生机制);有BRCA2 基因胚系突变者患乳腺癌的危险性为85%,BRCA1胚系突变者患乳腺癌的风险为80%-90%,
具有一个拷贝 BRCA2 基因突变的女性,其乳腺癌发生率达30%-40%。
有FBC病史的女性,如果携带 BRCA1基因突变,在40岁左右约20%发生乳腺癌,到50岁左右达51%,70岁左右达87%。
;30岁以前诊断的乳腺癌有33% 有不正常基因,
40-49岁仅有13% ,
80岁以上仅有 1%。; BRCA1 BRCA2
定位 1990年 1994年
克隆 1994年 1995年
染色体 17q21 13q12.3
DNA长度 100kb 70kb
mRNA长度 7.8kb 11.3kp
外显子 24 27
主要胚系突变 无义突变 无义突变
蛋白质 1863个氨基酸 3318个氨基酸
截断型蛋白 截断型蛋白
FBC 45% 45%
散发型 0.5% 极低
;BRCA1;(1)抑癌基因失活
抑癌基因 激活方式 家族性(FBC) 散发性
BRCA1 点突变,缺失 45% 很少见
BRCA2 突变(13qLOH) 45%
(无BRCA1的FBC中,
70%病例与BRCA2有关 ) 极少
p53 缺失(17p) 突变率40%-50%
点突变
nm23 缺失 (等位基因缺失) 发生率约为64%
; (2)癌基因异常
癌基因 激活方式 乳腺癌
C-erbB-2 扩增、过度表达(p185) 6%-46%(平均17%,扩增)
9%-66%(平均19.5,过表达)
EGFR 扩增、过度表达 14%-91%(平均约45%过表达)
ras 点突变(12、13、61位密码子 约49%(ras-p21)
C-myc 扩增、过度表达 18%-58%(扩增)
bcl-2 重排(染色体易位t(14;18)) 50%有表达
;乳腺癌家族史是一个仅次于环
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