《特殊房室旁道的射频消融》ppt课件.ppt

* Neuroscience Research Institute, Peking University * * Neuroscience Research Institute, Peking University * 疼痛的研究方法 疼痛研究是现代神经科学研究的一部分 从传统的行为学、药理学、临床观察，到电生理学、神经化学，以及到现代的细胞学、组织学、分子生物学、影像学、蛋白质组的方法 临床研究遵循随机、对照、多中心，以及志愿、双盲等基本原则 基础研究的多学科方法 行为学 药理学（包括脑内核团立体定位注射、蛛网膜下腔注射等） 生理学（包括电生理学） 细胞学 解剖学（如神经示踪）与组织学（包括一般组织学与免疫组织化学） 生物化学和分子生物学 基因组学和蛋白质组学 …… * Neuroscience Research Institute, Peking University * 脊髓丘脑束神经元中枢敏化 痛敏，通觉超敏 （allodynia) 递质释放 配体/受体反应 跨膜信号转导 基因转录因子 基因激活 SP EAA NK1R NMDAR NO/CGMP NO/PKG PKC PKA MARPK CREB FOS 通道、受体 基因表达 痛敏 伤害性 刺激 短时程 中时程 长时程 * Neuroscience Research Institute, Peking University * 小鼠脚掌皮肤癌痛模型 动物：C57BL6, Male, 6 weeks old B16-BL6 (黑色素瘤细胞) 模型组：右侧脚掌皮下接种：B16-BL6 105/20ul 左侧： 0.1M PBS 20ul 对照组：右侧: B16-BL6 105/20ul（heat killed) 左侧: 0.1M PBS 20ul Reference: Sasamura T et al. Eur J Pharmacol, 2002 * Neuroscience Research Institute, Peking University * 小鼠脚掌肿瘤生长情况 * Neuroscience Research Institute, Peking University * 疼痛的常见症状 人类的“疼痛”与动物的“伤害性感受” 常见症状：主要包括ongoing pain and stimulus-evoked pain 自发痛(ongoing pain ) 诱发痛(stimulus-evoked pain)，包括痛觉过敏hyperalgesia和痛觉超敏（触诱发痛allodynia） 更为复杂的幻肢痛、镜像痛、动物的自噬等 动物模型上研究的策略是，通过观察动物的行为，实验者来推测动物是否发生了“疼痛” * Neuroscience Research Institute, Peking University * 慢性痛的常见症状 自发痛spontaneous pain 持续存在的通感觉 痛觉过敏hyperalgesia 弱的痛刺激引起强的痛感觉 痛觉超敏allodynia，或称触诱发痛 非痛刺激引起痛感觉 * Neuroscience Research Institute, Peking University * 痛敏的种类与机制 痛敏的种类(types of hyperalgesia) 痛敏包括痛觉过敏(hyperalgesia)与痛觉超敏(allodynia，也称触痛) 原发性(primary)和继发性(secondary)痛敏(hyperalgesia) 继发性痛敏：病区周围非炎症区也发生痛敏 * Neuroscience Research Institute, Peking University * ⊙ 轴—轴反射 末梢释放 SP+EAA Primary hyperalgesia 原发性痛敏 Secondary hyperalgesia 继发性痛敏 Allodynia 痛觉超敏 (触痛) * Neuroscience Research Institute, Peking University * Philosophy of Measuring Pain The human subject can report his sensations to us. He does so with an act, some sort of behavior- the spoken word, a pencil mark on a ruled line, etc. What then of measuring sensation in an animal? The