2018年4月高泌乳素垂体腺瘤与生殖ppt课件.ppt

目前国内外有以下几种药物 溴隐亭（佰莫亭 Bromocriptine） 卡麦角林(Cabergoline , CAB) 奎高利特(Quinagolide； Norprolac 诺果宁) 维生素B6 高PRL血症及垂体瘤药物治疗 溴隐亭是治疗高PRL血症及PRL腺瘤首选药物 多巴胺促效剂，能降低高PRL及肿瘤引起的高PRL，应用最广泛 恢复正常排卵及月经周期 副作用小（恶心、眩晕、便秘，偶发生体位性低血压） 缺点：停药后或妊娠结束后出现复发现象，但再用药仍然有效 溴隐亭（佰莫亭Bromocryptine） 溴隐亭作用机制 能兴奋垂体泌乳素分泌细胞膜上的多巴胺D2受体，抑制细胞内PRL分泌颗粒数目及大小，减少PRL的转录和合成。 从小剂量开始逐渐增加。 1.25 ng/d开始，加至需要治疗量 成人常用剂量 2.5-15 ng/d 分2-3次服用 多数人用7.5 ng/d已能显效 维持量 1.25-2.5 ng/d 溴隐亭用法及用量 PRL恢复正常占82% 垂体PRL瘤有效率达90%（70%大腺瘤缩小）溴隐亭引起PRL降低，由于敏感性不同个体差异较大（受体有关） 5%不能耐受溴隐亭口服，可阴道给药同样有效 10%患者无效 溴隐亭治疗效果 溴隐亭不能消除肿瘤，当用药PRL正常，肿瘤缩小后仍需长期维持用药 小剂量溴隐亭能保持PRL水平正常 当PRL腺瘤用药后基本消失，应维持用药5年然后试行停药，如停药后复发，再用药有效 间断服药影响疗效 药物不损伤垂体其他功能 溴隐亭的效果 溴隐亭引起肿瘤缩小的时间过程不一致 部分患者42-72小时视野改变，2周明显变化，6周缩小 多数患者数年后才缩小，80-90%视野获得改善 溴隐亭的维持和停药 有时需终生用药 如PRL水平在服药后正常至少2年肿瘤缩小50%以上，仍需减少药量，至维持剂量 小剂量用药保持PRL正常、肿瘤消失5年后可试停药，如PRL又升高仍需长期用药 是长效多巴胺受体激动剂 口服一剂量后能使血清PRL受抑制达3周 用法： 0.25mg-0.5mg/日，每周2次 CAB不能在妊娠期应用 卡麦角林（carbergoline,CAB） 是长效非麦角类多巴胺激动剂 本品对PRL的抑制比溴隐亭强35倍 副反应小 成人口服剂量 0.075mg/d 适用于对溴隐亭抵抗或不能耐受者 奎高利特（Quinagolide） 维生素B6 是下丘脑L-多巴转化为DA的辅酶 L-多巴通过脱羧过程用VitB6促进DA生成-使PRL分泌减少 用量：300-600mg/d分三次口服 近年来采用经蝶窦入路手术 药物治疗效果差或无效者 不能耐受药物治疗/拒绝药物治疗 巨大肿瘤伴视力、视野障碍，经药物治疗未能改善 垂体瘤手术治疗 适应症 60-90% 微腺瘤术后PRL正常，大腺瘤达到正常比例低，PRL正常达到45.2%，PRL不正常者应补充药物治疗 术后仍有20%患者复发 小腺瘤复发率13.6%，大腺瘤复发率为31.5% 经蝶窦手术死亡率0.5%，病残率2.2% 手术治疗效果 内分泌方面： 垂体前叶功能低下，持续性尿崩症 医源性及解剖学方面： 视神经损伤，垂体周围神经血管损伤，脑脊液漏，鼻窦炎等 相关并发症 深静脉血栓 手术并发症 高泌乳素垂体腺瘤与生殖 目 录 泌 乳 素 生 理 高泌乳素及PRL瘤的病因 临床表现（包括女性与男性） 高泌乳素血症与垂体PRL瘤的诊断 治 疗 垂体泌乳素瘤与妊娠和流产 泌乳素（prolactine,PRL） 是垂体前叶分泌的多肽蛋白激素 分泌受下丘脑双重调节 与泌乳和生殖活动有关 基因在6号染色体上 PRL的分子结构 单体PRL 大PRL 巨PRL 异型PRL （23KDa）占95%，具有高免疫活性和生物活性 （50-60KDa）低免疫活性，低生物活性，但可转化为单体PRL （100KDa）与受体结合力差 比小PRL免疫反应差，大量存在于血浆中 泌乳素合成时形成不同大小分子 泌乳素的调节因子 下丘脑 释放因子 （PRF） 甲状腺素 释放激素 （TRH） 5 羟色胺 （5-TH） 小肠血管 活性多肽 （VIP） 下丘脑 抑制因子 （PIF） 多巴胺 （DA） Γ 氨基丁酸 （GABA） PRL的正常值 一般25-30 ng/ml 以下（1.14-1.37nmol/l）,各实验室略有变化 月经周期的各期变化不大 从出生后3月至绝经后1年变化不大（但妊娠、分娩、哺乳期除外） PRL的生理性变化 节律性变化（昼夜规律） 夜间睡眠最高，早上9-10点最低（宜此时抽血） 应激性变化（PRL升高） 高蛋白饮食、运动、性交、刺激乳头、胸部创伤手