《崇义人民药剂科》课件.ppt

;概述 从研发角度认识药物的本质 从药物PK/PD角度认识药物的本质 从临床疗效角度认识药物的本质;概述 从研发角度认识药物的本质 从药物PK/PD角度认识药物的本质 从临床疗效角度认识药物的本质;药物专属特性;现代化学药物的发展历程; International Conference on Harmonization (ICH) Quality Guidelines（Q8: Pharmaceutical Development）;仿制药质量及疗效一致性评价的意义; 鼓励各国生产仿制药，使用仿制药，目的是解决广大患者的药物可及性，但前提是要保证质量、疗效和安全性与原研药基本一致;一、明确评价对象和时限;药品一致性评价的主要内容;2018年底前须完成仿制药一致性评价品种目录; 生物等效性;WHO 关于一致性评价的定义;各国对于生物等效性的评价标准不同;Product Supply – Basispr?sentation ? April 2013;国内仿制药与原研药的质量差距很大程度上系价格不合理所造成的;美国神经病学学会反对在主治医生和患者未同意的情况下使用仿制抗癫痫药替代原研药 美国家庭医师学会发布了“针对仿制药的白皮书”, 阐述了有关药物替代性的问题,强调随意改换药物的危险性 ;概述 从研发角度认识药物的本质 从药物PK/PD角度认识药物的本质 从临床疗效角度认识药物的本质;原研药;; 新药开发过程;仿制药的药品质量参差不齐;一项对于已发表关于拉莫三嗪仿制药使用前后数据回顾性研究： 在使用拉莫三嗪仿制药后，抗癫痫药相关的不良事件发生率显著增加，50%以上是由拉莫三嗪仿制药引起 在使用仿制产品的患者中，50％患者的癫痫状态无法得到较好的控制，大多数患者最终换回了原研药才重新控制癫痫发作;由于原研药可靠的有效性，对于危急患者不应以仿制药替换原研药;形式;概述 从研发角度认识药物的本质 从药物PK/PD角度认识药物的本质 从临床疗效角度认识药物的本质;影响药物疗效及安全因素;化合物原料;手性药物;30;无定型托伐他汀钙比立普妥杂质含量高4 -6 倍;辅料对临床疗效的影响;亮菌甲素（丙二醇、二甘醇）1937 年“磺胺酏剂事件”107 死亡,2005年齐二药公司在68 年后重蹈美国人所犯的错误，亮菌甲素事件14 人死亡 片剂崩解 市场供应（蔗糖、乙醇）;生??流程;晶型对药物质量的影响;为什么会有不同的晶型？;药物的晶型可影响质量、疗效和安全性;;;;立普妥为晶体型阿托伐他汀钙;结晶型阿托伐他汀钙(立普妥?) ;立普妥晶型专利是?在美国拥有的多项专利之一;阿托伐他汀在中国也拥有晶型专利;阿托伐他汀申请专利类型及机构分类;甲磺酸伊马替尼;晶型的差异导致稳定性的差异;α晶型吸水作用 α晶型脱水作用;吸水性强的产品会结块药品有效成分不稳定;;;; 如果有不同晶型，应选择最稳定晶型;在欧美国家药典上均标注了对晶型的要求，而我国药典甚至没有指出这些药品有多晶型现象，更不可能提出相关的晶型质量控制要求。;;;国际癌症研究所（IARC）将甲磺酸甲酯和乙酯列为2A和2B类致癌物;概述 从研发角度认识药物的本质 从药物PK/PD角度认识药物的本质 从临床疗效角度认识药物的本质; 临床研究需要被重视;14年用药经验显示：莫西沙星?具有良好的安全性; 同为氟喹酮类，环丙沙星却不同命运;;一项对头孢呋辛品牌原研药(313例)和仿制药(305例)对冠脉旁路移植术后的抗感染治疗比较研究;他汀类药物肾毒性可能与结构相关;原研药;原研药物;与原研药络活喜相比，国产氨氯地平片在不同介质中的溶出度存在差异;;;;;;美国家庭医师学会认为对于危急患者，限制以仿制药替换原研药;小结;