《克罗恩病研究进展》课件.ppt

Veloso FT et al. Inflamm Bowel Dis. 2001;7:306-313. Remission Within the First Year of Diagnosis May Predict Future Disease Behavior Remission Low Activity High Activity 0% 20% 40% 60% 80% 100% 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 Years After Diagnosis The clinical course of CD was studied in a cohort of 480 consecutive patients followed from diagnosis up to 20 years (1980–1999) 临床表现和诊断 肠道慢性肉芽肿性疾病，常累及从食管到肛门的多个部位，使临床症状多样化，诊断变得困难。文献报道手术前的误诊率高达66.7% . 临床可分为两型，一为顽疾型，症状轻而不典型，以肠梗阻为主，另一型为侵袭型，症状较重而典型，以溃疡和肠瘘为主。 临床表现和诊断 国外学者总结10年经验，发现内镜对溃疡性结肠炎确诊率达93.9%，对克罗恩病只有77.3% . 最难区别的还是克罗恩病和肠结核，因肠结核分布特点也是在右侧结肠，跳跃和区域性分布，若溃疡形态典型者尚能区别，而多数病变是呈非特异性的假息肉，无规律的溃疡和充血糜烂改变。其与肠结核在临床表现、结肠镜下所见及病理改变等方面均有许多相似之处。因此，两者的鉴别诊断十分困难，是临床上的一大难题。文献报道两者相互误诊率高达49%-65％。 临床表现和诊断 病理改变是主要的鉴别要点，如裂隙样溃疡，非干酪样肉芽肿，黏膜下层淋巴细胞聚集是克罗病恩病比较特异的改变。而较大的常融合成团的干酪样肉芽肿则仅见于肠结核。但常常由于活检组织太小，这些比较特异的病理改变不明显或难于发现，特别对于只有肉芽肿，但没有干酪样坏死的肠结核。 国外报道，约60%的克罗恩病存在结节病样肉芽肿，约30%的克罗恩病可见裂隙样溃疡。国内报道30例克罗恩病，活检肉芽肿的阳性率为30.8%。 治 疗 目标:控制发作 维持缓解 预防复发 防治并发症 保证生活质量 原则: Witkison 早期控制症状 维持缓解 确定内外科治疗界限 克罗恩病--Cochrane Library系统评价 糖皮质激素应用24月不减少复发 布的奈德 亦不能预防复发 Aza 维持缓解有效 Aza 或6-MP 诱导缓解有效 基于发病机理的靶向治疗途径 1.细菌抗原：直接穿过肠上皮，逞递至固有膜免疫细胞，巨噬细胞加工逞递给CD4+ T细胞，相互作用后产生促炎细胞因子 2.TNF-α、IL-12， 引起Th1反应 新型生物治疗剂 生物治疗剂 作用 a NF-κB抑制剂或细胞因子单抗 抑制IL-12、IL-13 b α4β7整合素单抗、趋化因子抑制剂 抑制效应细胞移动 c TNF特异性抗体 抑制TNF表达 d 调节性T细胞因子 抑制效应性T细胞 F 选择性黏附分子抑制剂(SAM) 抑制免疫细胞向炎症部位聚集 Role for Targeted Biologic Therapy in Crohn’s Disease (CD) Disease Mechanisms: Chronic Immune Activation Natural History