《膜性肾病的治疗中山医 》课件.pptx

特发性膜性肾病的治疗现状与进展;在成人原发性肾小球病中所占比例较高，平均为10%，占成人肾病综合征中的20%-30%。 膜性肾病可发生在任何人种，在北美、欧洲、澳洲、亚洲、日本有大综临床报道。 国外的发病率较高。美国为33.0%，意大利为20.0%。 我国的大综肾活检病例统计显示，占原发性肾小球疾病的8.8%~11.6%。;中山大学附属第一医院肾活检病理类型分布;最常见于中年男性（40-50岁） 男女之比约2：1, 成人与小儿之比为26:1 蛋白尿： 70%-85%为NS性蛋白尿，10%-20%蛋白尿2g/d 常有镜下血尿(30%-50%)，肉眼血尿基本不见 20%-40%有轻、中度高血压 10%起病时即发现肾功能不全 血栓、栓塞发生率：10%-50%;膜性肾病临床特点;成人膜性肾病多是特发性，约占75%-80%。 继发性膜性肾病： 20%-25% 感染：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、疟疾、伤寒和其它感染 自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、干燥综合症、类风湿性关节炎、甲状腺炎 药物治疗：金制剂、青霉胺、非甾体抗炎药和卡托普利等 恶性肿瘤：肺癌、结肠癌、淋巴瘤 其他：肾移植新生肾炎、Klimura 病;中山一院膜性肾病病因构成;Electron microscopy 和 immunofluorescence 区分原发与继发: Idiopathic MN ：通常由在上皮下区域自身抗原与抗体免疫反应所致。电镜示电子致密沉积物局限于上皮下区域。多是 IgG4。 Secondary MN : 共同存在系膜区和内皮下电子致密沉积物。 malignancy-associated MN： 主要是IgG1 and 2 ； lupus-associated MN ： IgG 2 and 3 ，还伴有 C1q 和 其他 (a ‘full house’) 。;Malignancy;Systemic lupus erythematosus;Drugs- penicillamine and gold;在停用药物后蛋白尿可缓解。 Penicillamine and gold : 蛋白尿在停药后1-12个月内仍可能会持续增长。平均蛋白尿缓解的时间是9 - 12个月，有些需要2-3年 。 缓解慢是与部分是与上皮下免疫沉积有关. Note: MN is not the only glomerulopathy seen with these drugs gold and NSAID can lead to minimal change disease penicillamine can induce an immune complex crescentic glomerulonephritis Rheumatoid arthritis itself appears to be associated with an increased risk of membranous nephropathy, even in the absence of therapy with penicillamine or gold. ;Hepatitis B virus;Nonsteroidal antiinflammatory drugs;MEMBRANOUS NEPHROPATHY WITH OTHER RENAL DISEASES ;发病机理 ;MN是由免疫复合物沉积在肾小球毛细血管袢的上皮下区所致。 肾小球脏层上皮细胞或足细胞是受损的靶细胞。 通常上皮下沉积的形成伴随着蛋白尿的产生，同时出现足细胞变平和消失。 肾小球基底膜的增厚与足细胞合成细胞外基质的聚集有关。 被动大鼠Heymann肾炎模型与人特发性MN相似，因此大量来自Heymann肾炎的研究结果为深入阐明人特发性MN的发病机理提供许多资料。;原位免疫复合物;体 液 免 疫;遗 传;膜性肾病病理特征 ;; 光 镜 电 镜 Ⅰ期 无明显病变 上皮下少量致密物沉积 Ⅱ期 基底膜增厚，钉突形成 上皮下多数致密物沉积 Ⅲ期 基底膜高度增厚，假双 多数电子致密物在基底膜 轨形成 内沉积，基底膜环状增生 Ⅳ期 基底膜更为增厚，管腔 基底膜高度增厚，其中可 狭窄，系膜增生，肾小 见溶解和吸收后的电子致 球硬化 密物遗留的虫噬样空白区 Ⅴ期 增厚的基底膜逐渐恢复