信号传导与肿瘤ppt课件.ppt

EGF、EGFR 、SH2-Grb2-2SH3、Sos、Ras-GDP+GTP、c-Raf、 MEK、 MAPK 问题与发展趋势 ？阐明细胞信号传导通路的机制 ？精细分析通路中各种Domain的 作用、相互联系 ？Cross-talking →整合网络 Enzyme-activity receptor: PTK ； 丝/苏aa kinase；酪aa蛋白磷酸酶；GC α亚基与GTP、GDP结合，有GTP酶活性。PI-PLC：PLC-B 磷酸化：催化ATP的磷酸基团转移至相应底物中丝/苏氨酸残基的羟基位上（酪氨酸蛋白激酶磷酸化部位在酪氨酸残基上）。蛋白磷酸酶催化磷脂键的断裂，释放出自由基，使底物去磷酸化。 按受体类型分： 1.通道受体通路——离子通道 环核苷酸类信号传导系统 磷酸肌醇信号传导系统 3.酪氨酸激酶相关受体通路 ——酪氨酸蛋白激酶信号传导系统 4.核内受体通路 2.G蛋白耦联受体通路 细胞信号传导通路 多肽、儿茶酚胺类激素、神经递质等 G蛋白耦联受体 cAMP cGMP PKA GC AC PLCβ PKC Ca2+ Ca2+- CaM CaM-PK IP3 DG 1.G蛋白耦联受体通路 靶基因转录 G蛋白 靶蛋白磷酸化 G-PK 细胞因子等 酪氨酸激酶受体 MAPK MAPKKK MAPKK STAT JAK 2.酪氨酸激酶相关受体通路 酪氨酸激酶偶联受体 靶基因转录 PI3K PLC DG PKC 靶蛋白磷酸化 转录因子磷酸化 Ras 生长因子 EGF←EGFR→Grb-2→Sos→Ras→Raf（ MAPKKK ）→MEK（MAPKK） →MAPK→TCF →细胞生长 * Grb2 1.传导通路内的调节 GTP-GDP交换 蛋白质的可逆性磷酸化（PTK/PTP） 2.各传导通路间的协同或拮抗 生长因子 + ↓R→ ↑PLC→↑IP3 + DG →↑PKC → ↑Ca2+ 信号传导调控 磷酸化 1、Western 印迹法 2、凝胶滞留法 3、Kinase Assay 模拟体内条件进行激酶催化反应，直接检测激酶活性 4、Two-hybrid方法（双杂交法） 5、非放射性蛋白激酶活性分析 Phtopo-HPR Westen 化学发光法Kit 检测激酶活性 6、蛋白质磷酸化特异性抗体 7、生物芯片 信号传导检测方法 康成生物工程有限公司 Signal Transduction Array (信号传导芯片)Human(人) ◆ GEArray Q Series Human G Protein-Coupled Receptor Gene Array I ◆ GEArray Q Series Human G-Proteins signaling Molecules Gene Array ◆ GEArray Q Series Human Growth Factor Gene Array ◆ GEArray Q Series Human Wnt Signaling Pathway Gene Array ◆ GEArray Q Series Human JAK/STAT Signaling Pathway Gene Array ◆ GEArray Q Series Human EGF/PDGF Signaling Pathway Gene Array ◆ GEArray Q Series Human MAP Kinase Signaling Pathway Gene Array ◆ GEArray Q Series Human NFkB Signal Transduction Gene Array ◆ GEArray Q Series Human Signal Transduction PathwayFinder Gene Array ◆ GEArray Q Series Human Ca/NF-AT Signaling Pathway Gene Array ◆ GEArray Q Series Human TGFB/BMP Signaling Pathway Gene Array ◆ GEArray Q Series Huma