肿瘤免疫和免疫治疗ppt课件.ppt

;Tumor Immunity;一、肿瘤抗原;寻找和发现新型肿瘤抗原的技术;2. 生化技术： ;3. 以T细胞为基础的肿瘤抗原鉴定技术 ;4. 重组cDNA文库的血清学分析技术（SEREX）;SEREX的特点（PNAS，1995）;部分重要的肿瘤抗原及其产生机制 ;二、肿瘤免疫和免疫逃逸机制;肿瘤局部微环境内的抑制性细胞亚群;肿瘤调节性T细胞 tumor regulatory T cells,Treg;1975年提出抑制性T细胞可能在肿瘤的发生发展中发挥重要作用（ Immunol. Commun., 1975, 4, 201–217）;1990首次获得抑制性T细胞克隆并明确提出体内存在抑制性T细胞对抗肿瘤免疫的抑制作用（ J Immunol, 1990,145,2359-64）;2001年发现患者肿瘤局部Treg数量增多（Cancer Res. 2001 ;61:4766-72 ）;2003年动物实验证明Treg在肿瘤局部占优势会促进肿瘤的生长（Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(19):10902-6）;2004年证明人类肿瘤局部Treg数量与肿瘤的进展和预后相关 （Nat Med. 2004;10:942-9）;2004年证明人类肿瘤局部Treg通过细胞间的直接接触对效应T细胞的抑制作用（Immunity. 2004 ;20:107-18 ）;2005年证明Treg对肿瘤免疫的抑制作用发生在肿瘤局部且逆转这种抑制作用即使对于晚期肿瘤也具有治疗作用（J Exp Med，2005， 201：779-91） ;2005年提出并证明存在肿瘤特异性Treg（ J Immunol. 2005 ;175:5058-66 ， Blood，2005，106：1008-11） 2005年报道了靶向清除Treg临床应用项目（J Clin Invest，2005：115：3623-33） 2006年后Treg在肿瘤免疫和免疫治疗中的作用及其机制得到了深入研究（Nat Rev Immunol， 2006，6：295-307，J Immunol. 2007 ;178:2155-62 ） 2007-2008年针对Treg的肿瘤治疗思路的改变（Nat Rev Cancer，2007：880-7，J Exp Med，2008，205：825-39）;2009年Treg的作用得到进一步确认;（2）肿瘤Treg的产生机制;一种肿瘤诱导的CD4+CD69+CD25- 调节性T细胞发现和功能研究;肿瘤诱导CD4+CD69+CD25- 调节性T细胞产生;CD4+CD69+CD25- T细胞抑制CD4 T细胞反应;（3）肿瘤Treg抑制作用的机制;（4）针对肿瘤Treg的免疫治疗;非特异性Treg的清除（CD25 mAb、IL-2+白喉毒素、foxp3 mRNA转染DC等）;Rech AJ, Vonderheide RH.Clinical use of anti-CD25 antibody daclizumab to enhance immune responses to tumor antigen vaccination by targeting regulatory T cells. Ann N Y Acad Sci. 2009 Sep;1174:99-106;2.肿瘤相关巨噬细胞 （tumor-associated macrophages, TAM）; M?是体内功???最为活跃的细胞之一 表达数十种受体 产生数十种酶 分泌近百种生物活性产物 ;巨噬细胞的来源;肺： 肺泡巨噬细胞 肝： 枯否（Kupffer）细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔： 胸、腹腔巨噬细胞 神经组织： 小胶质细胞 骨： 破骨细胞 关节： 滑膜A型细胞;与巨噬细胞功能相关的表面标志;巨噬细胞的分泌产物;;Biologic effects of M?;;激活的巨噬细胞通过产生TNF及IL-1等效应因子直接或间接杀伤肿瘤细胞 TAM通过产生肿瘤血管生长因子（tumor angiogenesis factor, TAF）等机制促肿瘤生长和转移 ;巨噬细胞的分型;Paola Allavena，Antonio Sica，Cecilia Garlanda，Alberto Mantovani.The Yin-Yang of tumor-associated macrophages in neoplastic progression and immune surveillance。Immunological Reviews 2008. 222: 155–161;（1）TAM的来源;（2）TAM的功能特点;（3）TAM的促瘤