肿瘤与遗传医学遗传学ppt课件.ppt

;;第1节 肿瘤发生的遗传因素;2.物理因素;3.生物因素;4.免疫因素;5.激素因素;二、肿瘤发生的遗传因素 ;(2)家族性癌;2.肿瘤发生率的种族差异 ;3.遗传性肿瘤;⑵单基因遗传肿瘤;⑶多基因遗传的肿瘤;⑷染色体畸变肿瘤 ; 肿瘤中染色体数目异常 正常人的体细胞数目是 2n，肿瘤细胞的染色体数目多数为非整倍体：超二倍体、亚二倍体。肿瘤细胞染色体的增多、减少并不是随机的，许多肿瘤比较常见的是 8、9、12、21 号染色体的增多，7、22、Y 染色体的减少。 肿瘤中染色体结构异常 肿瘤中染色体结构异常包括易位、缺失、重复、环状染色体、双着丝粒染色体、倒位等各种类型。 在肿瘤细胞内常见到结构异常的染色休，如果一种异常的染色体较多地出现在某种肿瘤的细胞内，称标志染色体。;慢性粒细胞白血病的费城染色体;4.肿瘤的遗传易感性;第2节 肿瘤发生的遗传机理; 临床表现差异大，多数患者，特别是女性杂合子，平时不发病，无自觉症状。如果食用蚕豆、服用或接触某些药物、感染等会诱发黄疸、血红蛋白尿、贫血等急性溶血反应，重者不及时处理,可引起死亡。是X连锁不完全显性遗传病。 ;二、两次突变假说;;三、多步骤遗传损伤学说 ; 最早发现的病毒癌基因是鸡Rous肉瘤病毒的v-src基因，以后又发现了与之同源的、见于正常鸡细胞的细胞癌基因（c-src）。许多癌基因都以最先见于的病毒来命名，如见于猴肉瘤病毒（Simian sarcoma）的称sis基因，见于鸟类髓细胞瘤病毒（Myelocytomatosis）的称myc基因等。最早发现的人类癌基因是H-ras基因，是通过用人膀胱癌细胞系提取的DNA片段转染小鼠细胞，引起后者恶性转化而证实，以后在其它许多肿瘤和白血病也证明了人癌基因的存在。 ; 细胞癌基因在一定时间、一定组织中的定量表达，是维持细胞正常功能、调节细胞的生长和分化所必需的。它们有的编码生长因子、生长因子受体或蛋白激酶而在生长信号的传递和细胞分裂中发挥作用；有的编码DNA结合蛋白而参与基因的表达或复制的调控。 ;病毒癌基因分类 蛋白激酶类 酪氨酸蛋白激酶：src、fgr、yes 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶：raf、mos 生长因子类 sis PDGF-2 ；int-2 EGf 的相似物；erb-B EGf 受体 GTP结合蛋白类 产物具有GTP酶的活性 ras( H-ras；K-ras ) 核蛋白类 产物与DNA结合，与复制启动有关myc ；fos；jun；erb-A;癌基因激活的机制与途径; ③癌基因扩增：正常细胞中的原癌基因只有单个拷贝，产生的产物有限，所以不会使细胞癌变。受环境因素影响，原癌基因的拷贝数增加而过度表达就会导致细胞癌变。如肿瘤细胞中的c-myc（鸟髓细胞瘤原癌基因）癌基因可扩增数百倍甚至数千倍。 ;2、肿瘤抑制基因 ;3、转移基因和抑制转移基因 ; 上图显示了由正常细胞演化为结肠癌的过程，为肿瘤的多步骤遗传损伤学说提供了有力的证据。一个正常细胞要经过多次遗传损伤打击后才能转变成恶性细胞，这种打击可以是原癌基因的激活，也可是肿瘤抑制基因的突变或失活，还可是环境因素促发的某种遗传损伤等，肿瘤的发生是一个多因子加入的多步骤过程。 ;欢迎来到医学遗传学课堂！