小肠腺癌患者mmp-9 ki-67 egfr和vegf的表达与临床特征及预后的相关性研究-correlation between expression of mmp - 9 ki - 67 egfr and vegf, clinical features and prognosis in patients with small intestinal adenocarcinoma.docx

安徽 安徽医科大学硕士学位论文 PAGE PAGE 1 英文缩略词表 英文缩写 英文全称 中文名称 MMP-9 Matrix metalloproteinase 9 金属蛋白酶 9 EGFR Epidermal growth factor receptor 表皮生长因子受体 Vascular endothelial growth VEGF factor 血管内皮生长因子 OSR Overall survival rate 总生存率 MST Middle survival time 中位生存期 DFS Disease free survival 无病生存期 OS Overall survival 总生存期 PFS Progress free survival 无进展生存期 EM Extracellular matrix 细胞外基质 BM Basement membrane 基底膜 MST Middle survival time 中位生存期 RTK Receptor tyrosine kinase 受体酪氨酸激酶 Mitogen-activated protein kinase 有丝分裂原活性蛋白激 MAPK 酶 PK Phosphoinositol kinase 磷酸肌醇激酶 VPF Vascular permeability factor 血管通透因子 VAS Vasculortropin 促血管因子 小肠腺癌患者 MMP-9、Ki-67、EGFR 和 VEGF 的表达与 临床特征及预后的相关性研究 中文摘要 目的 小肠腺癌在消化道恶性肿瘤中发病率相对较低，且预后差。目前国内外对 其临床特征、治疗及预后的研究较少。金属蛋白酶 9(matrix metalloproteinase 9, MMP9)可以降解、破坏靠近肿瘤细胞表面的细胞外基质和基底膜，使肿瘤细胞 向周围组织浸润，还可以激活其他的 MMPs，形成瀑布效应，通过新生毛细血管等 促使肿瘤浸润和转移；增殖核抗原 Ki-67 能准确反应肿瘤细胞的增殖活性，并与 多种肿瘤的发展、转移及预后有关，是目前应用最广泛的细胞增殖标志物之一； 表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）的过表达与肿 瘤细胞的增殖相关，且可通过对细胞骨架的重构、黏附、移动、表达及蛋白脂酶 的 活 化 等 多 种 机 制 参 与 肿 瘤 的 侵 袭 与 转 移 ； 血 管 内 皮 生 长 因 子 （ vascular endothelial growth factor，VEGF）是肿瘤生长过程中促进血管生成的最主要 的血管生长因子，其可诱导血管内皮增殖，使新生血管的内皮细胞成活，并增加 血管通透性。恶性肿瘤因新生血管增多而不断生长，而肿瘤生长又促使 VEGF 产 量增加。为了解小肠腺癌的某些生物学特性、术后化放疗对生存的影响及预后影 响因素，本研究采用免疫组化法检测小肠腺癌患者 MMP9、Ki-67、EGFR 和 VEGF 的表达情况，并结合患者临床特征、治疗情况、随访结果进行相关分析，探讨 4 种蛋白的表达与小肠腺癌生物学行为、术后治疗对生存的影响及预后的相关性， 为小肠腺癌患者生物学行为、治疗及预后提供研究资料，也为靶向药物应用于小 肠腺癌的临床治疗提供研究基础。 方法 整群收集从2001年1月～2010年12月期间，在安徽医科大学第一附属医院初 次诊断并接受手术的75例小肠腺癌患者的临床资料，采用免疫组织化学法检测患 者肿瘤组织中的MMP-9、Ki-67、EGFR和VEGF的表达，结合检测结果与患者临床特 征、治疗情况、随访结果进行相关分析，应用SPSS17.0统计学软件包分析患者肿 瘤组织中4种蛋白的表达与小肠腺癌生物学行为、术后化放疗及预后的相关性。 结果 MMP-9、Ki-67、EGFR和VEGF在小肠腺癌中的表达与患者性别、年龄、肿瘤 原发部位均无关，但与淋巴结转移和TNM分期均相关（P＜0.05）；Ki-67和EGFR 与肿瘤浸润深度相关（P＜0.05）；MMP-9、Ki-67和EGFR与肿瘤分化程度相关（P ＜0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示：MMP-9、Ki-67、EGFR与预后明显相关， 高 表 达 患 者 的 5 年 生 存 率 （ overall survival rate ， OSR ） 和 中 位 生 存 期 （middle survival time，MST）均小于低表达的患者（P＜0.05）,而VEGF与预 后无明显相关。此外，COX分析显示分化程度、分期和Ki-67是影响小肠腺癌患者 预后的独立因素（P＜0.05）。术后接受放化疗的患者MST为28个月，未接受治疗 患者的MST为25个月，两者相比