辛伐他汀对2型糖尿病动脉硬化大鼠血浆vegf tgf-β1及ctrp3水平的影响研究-effects of simvastatin on plasma vegf tgf - β 1 and ctrp 3 levels in type 2 diabetic arteriosclerosis rats.docx

万方数据 万方数据 Effects of Simvastatin on the Expression of VEGF, TGF-β1 and CTRP3 in type II diabetic rats with atherosclerosis A Dissertation Submitted to Shihezi University In Partial Fulfillment of the Requirements for the Degree of Master of Medicine By Wang Wan Qiu (Internal Medicine) Supervisor: Prof. Sun Kan June, 2015 石河子大学学位论文独创性声明及使用授权声明 学位论文独创性声明 本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除 文中已经注明引用的内容外 ，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究 做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表示谢意。 使用授权声明 本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文并向国家主 管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文在学校图书馆保存并允许被查阅。 有权自行或许可他人将学位论文编入有关数据库提供检索服务。有权将学位论文的标题和摘要汇编 出版。必威体育官网网址的学位论文在解密后适用本规定。 摘 要 目的：观察 2 型糖尿病性动脉硬化大鼠血浆血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)、转化生长因子β1(Transforming Growth Factor-β1, TGF-β1)、C1q/TNF 相关蛋白 3(C1q/Tumor Necrosis Factor-related Protein 3, CTRP3)的表达及辛伐他汀对 2 型糖尿病性动脉硬化病变的干预作 用。 方法：(1) 选取 3 周龄雄性 SD 大鼠，体质量为 160g~200g，分为正常对照组(NC 组, n=8)、高脂饮 食组(HFD 组, n=8）、高脂干预组(HFD+S 组, n=8)、模型组(M 组即糖尿病动脉硬化组, n=28)、模型 干预组(M+S 组即糖尿病动脉硬化干预组, n=16)。(2) 采用单次腹腔注射链脲佐菌素溶液 45 mg/kg， 维生素 D3 注射液按总剂量 50 万 U/kg 分次灌胃，联合高脂饮食饲养的方法建立 2 型糖尿病合并动 脉硬化大鼠模型，以血糖水平和胸主动脉常规组织形态学结果作为评价动物模型成功的标准。(3) HFD+S 组和 M+S 组大鼠给予辛伐他汀溶液 20 mg/(kg·d) 灌胃进行干预，NC 组、HFD 组和 M 组 大 鼠给 予蒸 馏水 20 mL/(kg·d) 灌 胃作 为对 照。 (4) 采 用干 化学 法测 定 空腹 血糖 (fasting plasma glucose, FPG)；采用液相平衡竞争放射免疫分析法检测血浆空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)；采用 全自动生物化学分析仪检测血清总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、低密 度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)；采用双抗体 夹心酶联免疫吸附法检测血浆 VEGF、TGF-β1 和 CTRP3 的水平。 结果：(1) 组织形态学：NC 组、HFD+S 组动脉光镜下未见病理形态学改变；HFD 组动脉可见少 量泡沫细胞；M 组动脉可见粥样斑块，表层可见纤维帽，其下可见数量不等的泡沫细胞，深层含 大量坏死物质、脂质沉积、胆固醇结晶及钙盐沉积，中膜平滑肌纤维增生且排列不规则，弹力纤 维断裂；M+S 组动脉未见明显粥样斑块，病变较 M 组明显减轻。(2) 与 NC 组相比，HFD 组 FINS、 HOMA-IR、VEGF、TGF-β1、CTRP3 明显增高，M 组体质量、FINS 明显降低，而 FPG、HOMA-IR、 TC、TG、LDL、VEGF、TGF-β1 明显增高；与 HFD 组相比，HFD+S 组 TGF-β1、CTRP3 明显增 高，M 组体质量、FINS、CTRP3 明显降低，而 FPG、TC、TG、LDL、HDL、VEGF 明显增高； 与 M 组相比，M+S 组 FPG、TC、TG、LDL、HDL、VEGF 明显降低，FINS、TGF-β1、CTRP3 明显增高(P＜0.05)。(3) 相关分析显示：血浆 VEGF 与 TC