1 抗菌药物概论课件.pptVIP

防止不合理应用 1.病毒感染和原因未明的发热不用。2.除非必须，皮肤感染不做局部用药。3.避免剂量过小或过大、疗程过短或过长。 抗菌药物合理应用原则 抑制细菌细胞壁的合成 G－菌细胞壁 1.较薄、肽聚糖1%～10%、类脂质占60%以上。2.肽聚糖层外有脂多糖、外膜、脂蛋白等，外膜能阻止青霉素、去污剂、胰蛋白酶、溶菌酶进入。3.渗透压低。 抗菌药物的作用机制 抑制细菌细胞壁的合成 代表药物 1.β-内酰胺类与PBPs结合而抑制转肽酶、阻止肽聚糖合成及交叉联结，致胞壁缺损。2.对G－菌作用弱，对人体几无毒性。 抗菌药物的作用机制 改变胞质膜的通透性 胞质膜及构成 1.细菌中磷脂、真菌中麦角固醇等，参与维持胞质膜通透性及屏障保护作用。2.人体某些细胞含类似成分。 抗菌药物的作用机制 改变胞质膜的通透性 相关药物 1.多肽类与细菌磷脂、两性霉素B与真菌麦角固醇结合，致胞膜受损或通透性增大、重要物质外漏。2.较大剂量对人产生毒性。 抗菌药物的作用机制 抑制蛋白质的合成 细菌核糖体 1.蛋白质合成含三阶段，在胞质内经核糖体循环完成。2.细菌核糖体为70S、可解离为50S和30S亚基，人体为80S、可解离成60S和40S。 抗菌药物的作用机制 抑制蛋白质的合成 相关药物 1.选择性与细菌核糖体30S或（和）50S结合，影响蛋白质合成的某个或多个阶段而抑菌或杀菌。2.与人核糖体亚基亲和力低，常用量毒性较小。 抗菌药物的作用机制 氨基苷类 氨基苷类 氨基苷类 大环内酯类 四环素类 氯霉素类 林可霉素类 影响核酸和叶酸代谢 核酸代谢 1.DNA回旋酶与DNA复制、细菌DNA依赖的RNA多聚酶与mRNA合成等。2.人体有相关同功酶。 抗菌药物的作用机制 影响核酸和叶酸代谢 叶酸代谢 1.细菌以蝶啶、PABA为原料，依次经二氢蝶酸合酶、二氢叶酸合酶和还原酶获得四氢叶酸，为合成嘧啶和嘌呤核苷酸提供一碳基团。2.人体只需转化过程。 抗菌药物的作用机制 影响核酸和叶酸代谢 相关药物 1.喹诺酮类、利福平分别抑制DNA回旋酶、DNA依赖的RNA多聚酶。2.磺胺类与PABA结构相似，竞争性抑制二氢蝶酸合酶。3.大剂量对人均有一定影响。 抗菌药物的作用机制 细菌耐药性 细菌耐药性的产生 耐药性的种类 耐药机制 耐药基因的转移方式 多重耐药的产生与对策 细菌耐药性的产生 耐药性 又称抗药性。即天然或在与药物接触中逐步产生的，对抗生素等不敏感的现象。 细菌耐药性 细菌耐药性的产生 耐药性原因 天然抗生素为细菌次级代谢产物、具安全防御功效。其它微生物与其接触，可改变代谢途径、产生灭活物质而予以抵抗。 细菌耐药性 耐药性的种类 固有耐药 又称天然耐药性。由染色体基因决定、代代相传、不会改变的耐药性表现。如链球菌对氨基糖苷类、肠道阴性杆菌对青霉素G、铜绿假单胞菌对多数抗生素。 细菌耐药性 耐药性的种类 获得性耐药 接触中经质粒介导，改变代谢途径、产生灭活物质形成的不再接触可消失的耐药性表现。但耐药基因经质粒转移至染色体，也可转为固有耐药。 细菌耐药性 耐药机制 产生灭活酶 由质粒和染色体基因表达产生水解酶、钝化酶等，对药物分子结构发生影响。如β-内酰胺酶；乙酰化、腺苷化、磷酸化酶；乙酰、核苷转移酶和酯酶。 细菌耐药性 耐药机制 药物作用靶位改变 1.改变靶蛋白而降低与药物的亲和力。2.产生新的靶蛋白而丧失亲和力、高度耐药。3.增加靶蛋白数量而削弱药物影响力。 细菌耐药性 耐药机制 改变外膜通透性 天然或基因失活、变异致通道蛋白性质、数量改变，使膜通透性降低。如OmpF/C组成的非特异性跨膜通道、特异的OprD通道相关耐药、特异性耐药。 细菌耐药性 耐药机制 影响主动流出系统 G－或G＋菌由转运子、附加蛋白、外膜蛋白构成的三联外排系统，能选择性泵出多类抗菌药。其功能增强可致多重耐药。 细菌耐药性 耐药基因的转移方式 突变 1.编码某个靶蛋白、药物转运蛋白、灭活酶的基因、调节基因和启动子突变，可改变靶位、转运蛋白或灭活酶的表达。2.获得性耐药呈垂直传递。 细菌耐药性 耐药基因的转移方式 转导 噬菌体蛋白质外壳上若掺有含耐药基因的细菌DNA，感染新的细菌可导致获得性耐药水平转移、再垂直传递。 细菌耐药性 耐药基因的转移方式 转化 细菌将环境中来自其它细菌的游离DNA掺进敏感菌DNA中，使其表达的蛋白质如PBPs发生改变而导致获得性耐药水平转移。 细菌耐药性 耐药基因的转移方式 接合 经性菌毛或桥接水平转移编码多