口服缓控释制剂的究进展.ppt

?胃内膨胀型给药系统（以片剂为例） 消化系统概观 使片剂到达胃内后自身体积迅速膨胀（大于幽门，以避免片剂从幽门中排出），从而达到在胃内滞留的目的，所以也被称为塞子型系统（plug type system）。 十二指肠 药物→口腔→喉部→食道→贲门→胃→幽门→十二指肠→空肠→回肠→盲肠→升结肠→横结肠→降结肠→乙状结肠→直肠→肛门。 pH Stomach = 1.0-2.5 Proximal SI = 6.6?0.5 Terminal Illeum = 7.5?0.4 Proximal Colon = 6.4?0.4 Distal Colon = 7.0?0.7 Shell等则使用聚氧乙烯（PEO）和HPMC制备了此类制剂，并加入了可从生理上引起饱感的化学物质。在生理饱感的情况下胃蠕动能力降低，这段时间内制剂将充分膨胀从而发挥作用。但设计时应考虑：不应阻挡幽门排空其它食物，还必须有足够的强度来承受胃强有力的蠕动，这也是它的难点所在。 还有人把药物制成折叠伞状，先折叠起来放在胶囊中，口服后在胃内折叠伞撑开（胶囊壳先破裂），故而不能通过幽门进入十二指肠。 胃内漂浮型给药系统 是指口服后可维持自身密度小于胃内容物密度，从而在胃中呈漂浮状态的制剂，一般是依据流体动力学平衡体系原理（HBS）设计而成，这是胃内滞留型给药系统的主要研究方向。 对于在释放介质中溶解性较好的主药来说，采用单层片的制备工艺即可。 对于溶解性不好的主药，可制成制成双层胃漂浮片，即上层为漂浮层，下层为释药层，以此来解决漂浮和释放的一致性问题。可采用漂浮室的方法来解决（见下页图）。 带有漂浮室的胃漂浮制剂 ?胃内生物粘附给药系统 是指药物借助高分子结合于胃粘膜或上皮细胞表面，从而延长药物在靶部位的停留时间和释放时间，促进药物的吸收，提高药物的生物利用度。一般认为是粘液（或粘蛋白）与制剂中的聚合物之间形成了静电引力和氢键的缘故。 ?磁导向定位给药系统 有人分别以核黄素和阿昔洛韦为模型药物制备了磁性片剂，并外加磁场延长其在胃中的滞留时间，结果显示药物的生物利用度有很大提高。 尽管该类技术获得的产品性能都很好，也很少受生理因素的影响，但由于受医疗条件的限制，病人的依从性较低，有很大的局限性。 胃滞留型给药系统的优点 1.改善某些药物的吸收效果 对于主要在胃内及十二指肠部位吸收的药物，其吸收效果可以得到改善。 例如：维生素B6在小肠上部具有最佳的吸收，用HPMC和十八醇制成维生素B6的胃漂浮片剂后，其体内外的释药基本符合一级动力学过程，胃肠道滞留时间明显比普通片延长，改善了其吸收效果，提高了生物利用度。 又如：呋喃苯氨酸仅在胃肠道的上段吸收，Anil等将其制成了胃漂浮制剂从而使该药物的吸收达到了最大化。 * * 口服缓控释制剂的研究进展 沈阳药科大学药剂教研室 潘卫三 绪 言 定速释放型缓控释制剂 定位释放型缓控释制剂 定时释放型缓控释制剂 结 语　 内 容 概 要 近年来药物给药系统（Drug Delivery System，DDS）的发展速度很快，有人预测：到2005年，全球DDS市场销售额可望达到1000亿美元（见下页表1）。 其中口服缓控释制剂目前已得到了迅猛的发展（见表2） 表2. 2000～2001年著名缓控释制剂的销售额（亿美元） 绪 言 表1. 2000～2005年全球DDS市场销售额（亿美元） 口服缓控释制剂的在学术上的特点： ?避免或减小血药浓度的波动现象，提高药物 制剂的有效性和安全性； ?减少每日用药次数，提高病人用药的顺应性。 常规制剂、缓释制剂与零级控释制剂的血药浓度-时间曲线 口服缓控释制剂的在商业上的特点： ?研究的周期较短，开发成功率较高； ?经济风险小，投资回报率高； ?技术含量高，便于市场宣传。 从总体上看，目前的口服缓控释制剂主要有以下3大类型： 一、定速释放型缓控释制剂 二、定位释放型缓控释制剂 三、定时释放型缓控释制剂　 定速释放型缓控释制剂是使药物按一定速度进行释放，该释药速度与药物的体内吸收速率可能有一定相关性，但并不一定与之相等。 1.骨架型缓控释制剂 ? 骨架型缓控释制剂在释药机理上一般属于扩散控释系统，其释药一般符合一级速率过程，合理的处方设计也可使其释药达到零级速率过程。按骨架材料的不同又可分为以下4种。 一、定速释放型缓控释制剂 ?不溶性骨架缓控释片 是以不溶于水的高分子聚合物或无毒塑料为材料制成的片剂。常用的不溶性骨架材料有EC、聚乙烯、聚氯乙烯（PVC）、聚丙烯等。 ?溶蚀性骨架缓控释片（即蜡质骨架片）是借助蜡质类材料的逐渐溶蚀而释放药物，其释药过程是一种磨蚀-扩散-溶出过程，呈一级速率释药。常用的蜡质骨