33抗生素教程文件.ppt

;是一类化学结构中含有?-内酰胺环抗生素。 ?-内酰胺环是发挥生物活性的必须基团。;;两类化合物分子中均含有β-内酰胺四元环的桥环化合物，青霉素为β-内酰胺环与氢化噻唑并合的桥环，而头孢菌素则为β-内酰胺环与氢化噻嗪环并合的桥环，因而比β-内酰胺单环更加稳定。;两类药物分子中均含有羧基，青霉素为2位羧基，头孢菌素也为2位羧基，这两类药物均具有酸性，能与碱金属如钾、钠形成水溶性盐或与普鲁卡因等有机碱形成有机盐，使稳定性有所提高。;β-内酰胺类抗生素的抗菌机制是通过抑制黏肽转肽酶，阻碍细菌细胞壁的合成而杀菌。; 青霉素类 （Penicillins） (一)天然青霉素 (二)半合成青霉素; 1.来源：青霉菌的培养液中提取获得。 2.结构：苄基的侧链和母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）组成。其母核中的β-内酰胺环为抗菌活性所必需部分，不能裂解，如此环断裂，则其抗菌作用消失。??链则与抗菌活性和药理特性有关。; 1928年7月下旬，弗莱明将众多培养基未经清洗就摞在一起，放在试验台阳光照不到的位置，就去休假了。回来，发现培养基边缘有一块因溶菌而显示的惨白色，因此发现青霉素，并于次年6月发表。 该论文使其1945年获诺贝尔奖。 匈牙利1981年发行了弗莱明诞生100周年的纪念邮票。 ;A;(一)天然青霉素;(一)天然青霉素;(一)天然青霉素;(一)天然青霉素;③革兰阴性球菌感染 治疗脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎的首选药。 ④螺旋体感染 治疗梅毒、钩端螺旋体病的首选药。 ⑤放线菌病 宜大剂量、长疗程使用，必需时做外科引流或切开感染灶。;(一)天然青霉素;过敏原包括内源性和外源性 外源性来自生物合成时带入残留量的蛋白多肽类杂质。 内源性来自于生产、储存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合生成的高分子聚合物。 青霉噻唑基作为过敏原的主要抗原决定簇，由于不同侧链都能形成此过敏原，故青霉素类抗生素具有强烈的交叉过敏反应，应进行皮试。;(一)天然青霉素;1.PG的缺点 不耐酸， PG遇酸分解且产物复杂，因此口服无效。 抗菌谱窄，只对革兰氏阳性菌有效，对伤寒，烧伤等无效。 过敏(5%)，可能含有一些致敏杂质。 耐药性问题。;耐酸青霉素：6-酰胺的α-位引入吸电子基，降低羰基上氧的电子云密度，阻碍了青霉素的电子位移，所以对酸稳定。如非奈西林，丙匹西林，阿度西林等。 耐酸，可口服； 不耐酶，对耐药金葡菌无效； 抗菌谱与青霉素同，主要用于轻症感染。;耐酶青霉素 在青霉素酰胺侧链的α-碳原子上引入空间位阻大的基团，可保护β-内酰胺环，增强对β-内酰胺酶的稳定性。如三苯甲基青霉素可耐β-内酰胺酶。基于此原理，设计了甲氧西林等。 耐酶——主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 耐酸——可口服，严重感染时采用肌肉或静脉给药。; 广谱半合成青霉素 在青霉素酰胺侧链的α-碳原子上引入氨基，扩大了抗菌谱。如氨苄西林，引入羧基或磺酸基得到羧苄西林及磺苄西林等，对铜绿假单胞菌和变形杆菌有较强的作用；将氨苄或羟氨苄西林侧链的氨基，用脂肪酸、芳香酸、芳杂环酸酰化时，可显著扩大抗菌谱，尤其对铜绿假单胞菌有效。;1.抗菌谱与氨苄西林相同，含有Ar-OH，口服吸收较好。 2.临床用于敏感菌所致呼吸道、尿路、胆道等感染及伤寒治疗，因对幽门螺杆菌作用较强，也用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡的治疗。;抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 G+，G-均有效，不耐酸，仅供注射用。对铜绿假单胞菌，变形杆菌作用强大。用于铜绿假单胞菌及大肠埃希菌所引起的各种感染。 包括羧苄西林、替卡西林、哌拉西林、美洛西林。 ;【临床应用】 用于治疗铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌、流感杆菌、伤寒杆菌所致的呼吸道、泌尿道、胆道等感染及败血症，是治疗革兰阴性菌所致感染的重要药物。 ;作用于抗G-的青霉素类 为窄谱抗生素。对革兰阴性菌抗菌谱广、作用强，其与PBPs结合使细菌变成圆形，不能维持正常形态，致细菌繁殖抑制，而杀灭细菌。对铜绿假单胞菌无效。用于尿路感染、肺炎、肠道感染、软组织感染。;（1）半合成的青霉素与天然青霉素之间有交叉过敏反应。 （2）某些合成的青霉素，对肝脏有一定的损害，如有腹疼、尿色变深或黄疽等症状出现，应及时通知医生。 ; （3）广谱青霉素可引起血钾降低，要注意监测血钾水平。 （4）耐酶青霉素对肾脏有一定损害，对用此药者应观察肾脏方面的损害。;来源——是从冠头孢菌的培养液中提取获得的头孢菌素C，其抗菌活性低，毒性大，不能用于临床。以头孢菌素C为原料，经催化水解后引入不同的基团，形成一系列的半合成头孢菌素。;1.基本结构：7-氨基头孢烷酸（7-ACA），是由β-内酰胺环与氢化噻嗪环拼合而成。;