8环境中有害物质对人类遗传影响幻灯片教学.ppt

第8章 环境中有害物质对人类遗传的影响 第一节 环境中有害因素对人类遗传物质的影响 一、环境中有害物质的致突变作用 二、环境中有害物质的致癌作用 三、环境中有害物质的致畸作用 第二节 环境中有毒物质反应的遗传基础 一、酒精中毒 二、吸烟与肺部疾患 三、吸烟与肺癌 第三节 环境中有害物质对优生的影响 一、环境中有害因素在孕期不同阶段对胚胎及胎儿发育影响的特点 二、病原微生物孕期感染对优生的危害 一、环境中有害物质的致突变作用 1、突变的概念及类型 突变：指机体在有害因素的影响下，细胞核内的遗传物质发生变异 致突变原：具诱变作用的环境因素称为致突变原。 染色体畸变：突变发生在染色体，使染色体结构或数目改变。 基因突变：突变发生在DNA分子上的某一个片断。 突变发生在生殖细胞，影响妊娠功能致不育、流产、死胎、畸形或其他出生缺陷。这种致突变作用系发生在受精前，且可以发生在男、女的生殖细胞，故所引起的出生缺陷可遗传给下一代 2、致突变的分子机制 （1）DNA分子的自发损伤。 DNA复制中的错误和DNA的自发性化学变化。 （2）物理因素引起的DNA损伤。 如紫外线和电离辐射等吸收能量引起的DNA损伤。 （3）化学因素引起的DNA损伤。 碱基类似物的取代、烷化剂的影响、致突变改变或破坏碱基的化学结构。 3、DNA损伤的修复 是细胞对DNA损伤后的一种反应，这种反应可能使DNA结构恢复原样，重新恢复原来的功能；但有时并非能完全消除DNA损伤，只是使细胞能够耐受这种DNA的损伤而能继续生存。 ①光修复； ②单链断裂的重接； ③碱基的直接插入；④烷基的转移；⑤切除修复 4、突变的后果 致突变物对机体的作用是通过靶细胞实现的。 √靶细胞为体细胞：其影响仅能在直接接触该物质的亲代身上表现出来，而不可能遗传到子代； √靶细胞为生殖细胞：其影响则可能遗传到下一代 （1）体细胞突变的后果 严重的是致癌。胚胎体细胞突变可能导致畸胎。当然畸胎亦与亲代的生殖细胞突变有关。妊娠3-5个月流产中有51%以上有染色体畸变，在一定程度上是致突变物透过胎盘作用于胚胎体细胞所致，而非完全是亲代生殖细胞突变的结果。 与动脉粥样硬化症有关。 体细胞突变是衰老（衰老也与DNA修复能力缺陷有关）的起因。 （2）生殖细胞突变的后果 致死性。可能是显性致死（突变配子与正常配子结合后，在着床前或着床后的早期胚胎死亡引起孕妇流产、早产、死产、死胎等）或隐性致死（纯合子或半合子出现死亡）。 非致死性。可能出现显性或隐性遗传病，包括先天性畸形。 二、环境中有害物质的致癌作用 环境中有害因素因素特别是化学致癌物问题是当今社会血受关注的热点之上。其原因是：近年来肿瘤发病率和死亡率不断增高，发癌年龄年轻化；查明了遗传因素和病毒的生物学因素虽与肿瘤发生有关，但并非是导致肿瘤发病率增高的主要原因；发现环境化学污染和某些特理有害因素（如紫外线）与肿瘤发病率密要有关。WHO指现，人类癌症90%与环境因素有关，其中主要是化学因素。 1、与致癌作用有关的的几个概念 致癌作用：指环境中有害因素引起或增进正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程。 化学致癌：指化学物质引起或增进正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程。具有这类作用的化学物质称为化学致癌物质。 癌基因：携带致癌遗传信息的基因就是致癌基因。 原癌基因：正常细胞中存在着核酸水平及蛋白质产物水平与病毒癌基因高度相似的DNA序列，称原癌基因。 肿瘤基抑制基因（抗癌基因）：指抑制肿瘤细胞的肿瘤性状的表达的基因，只有当其不能表达或其基因产物去活化才容许肿瘤性状的表达导致肿瘤 2、化学致癌物的种类 （1）遗传毒性致癌物 ①直接致癌物。 不需要代谢活化即具有亲电子活性，能与亲核分子（含DNA）共价结合形成加合物，多为合成的有机物，如芥子气。 ②间接致癌物。 其多发生在代谢活化的组织中致癌。如氯乙烯（肝血管瘤），黄曲霉素（肝癌）、烟草（产生亚硝酸胺、上消化道癌和上呼吸道癌）、槟榔（槟榔碱形成亚硝酸胺诱发口腔癌和上消化道癌）、毒菌的产物（放线菌素D）、酒精性饮料等 ③无机致癌物。 钴、镭等。 （2）非遗传性毒性致癌物。 不能与DNA发生反应的致癌物 ①促癌剂。单独不能致癌，可促进亚致癌剂量的致癌物与机体接致启动后致癌，故认为促癌作用是致癌作用的必要条件。糖精对膀胱癌有促癌作用 ②细胞毒物。导致细胞死亡物质可引起代偿性增生，导致肿瘤。③激素。雌性激素可引起动物肿瘤，对孕妇使用雌激素保胎时，可能使青春期女子发生阴道透明细胞癌。 ④免疫抑制物。环孢素是器官移植中使用的免疫抑制剂，使用过该药患者淋巴瘤的发生率增高。⑤固态物质。如金属、各种