乳腺癌练习版幻灯片讲解材料.ppt

在乳腺癌患者中，如果高钙血症（HCM）不被纳入骨相关事件（SREs），那么与帕米瞵酸二钠相比，择泰?使骨相关事件年发病率（SMR）降低40%.如果高钙血症（HCM）也被作为骨相关事件（SREs） 计算，那么差异会更大，分别为每年0.91次和1.57次。这一分析显示：对于已经发生过骨相关事件(SREs)的患者，应用择泰可明显减少再次发生的骨相关事件(SREs)。 各治疗组骨相关事件年发病率(SMR)： 包括高钙血症(HCM)的所有骨相关事件年发病率(SMR)在择泰?（唑来膦酸）组始终低于帕米膦酸二钠组。 特别地是：在骨放疗治疗组，择泰?组的骨相关事件年发病率(SMR)显著低于帕米膦酸二钠组。 Reference: 1. Rosen LS, Gordon D, Kaminski M, et al. Zoledronic acid versus pamidronate in the treatment of skeletal metastases in patients with breast cancer or osteolytic lesions of multiple myeloma: A phase III, double-blind, comparative trial. Cancer J. 2001;7:377-387. 在全部患者中，择泰?4mg延长至首次骨相关事件(SREs)时间（中位数，376天），疗效与帕米膦酸二钠90mg相当。 Reference: 1.Rosen LS, Gordon D, Kaminski M, et al. Cancer J. 2001;7:377-387. 乳腺癌化疗患者亚组中，择泰? 4mg组和帕米膦酸二钠90mg组至首次骨相关事件(SREs)（包括高钙血症(HCM)）的平均时间相当 （349天vs. 366天；P=0.538）。然而，在激素治疗的乳腺癌患者亚组中，择泰? 4mg明显延长了至首次骨相关事件(SREs)时间（415天vs. 370天；P=0.047） 总之，在所有临床终点上，择泰?的疗效优于帕米膦酸二钠。 特别值得一提的是，敏感的多事件分析结果表明，在全体患者和乳腺癌患者亚组中，择泰?比帕米膦酸二钠更为有效地降低发生骨相关事件(SREs)的危险。 如右图所示乳腺癌患者骨损害的影像学诊断。对于乳腺癌骨损害可采用双膦酸盐治疗已有的溶骨性损害，从而降低产生新损害病灶的可能。临床试验证实择泰?与帕米膦酸二钠比较疗效更好。 下面我们来看一下乳腺癌骨转移导致的骨相关事件 (SREs)。 骨相关事件（SREs）包括以下五个方面：为缓解重度疼痛或治疗和预防病理性骨折、脊髓压迫而进行放疗，病理性骨折（包括椎体骨折和其他骨折），脊髓压迫，骨骼手术和恶性肿瘤所致的高钙血症（HCM）。 更为重要的是，FDA已接受骨相关事件（SREs）作为评价双膦酸盐临床疗效的主要研究终点。因此，观察某种双膦酸盐对于骨相关事件（SREs）的预防作用和疗效是评价其疗效的关键指标。 References: 1.John R. Johnson et al.End Points and United States Food and Drug Administration. Approval of Oncology Drugs.J Clin Oncol.2003;21:1404-1411 2.Williams G et al. Assessing tumor-related signs and symptoms to support cancer drug approval. J Biopharm Stat. 2004 Feb;14(1):5-21 此表格显示了帕米膦酸二钠及唑来膦酸以安慰剂对照的几项临床研究中，安慰剂组发生骨相关事件（SREs）的患者比例(%)。很显然我们可以看出乳腺癌、骨髓瘤、前列腺癌和肺癌中，所有骨相关事件（SREs）的发生率分别为68%,51%,49%,48%。需要强调的是乳腺癌患者骨相关事件（SREs）发生率最高，达68%，且骨放疗、骨折、高钙血症(HCM)、骨手术的发生率均高于其他肿瘤。 Reference: 1.Lipton A, et al. pamidronate preventsl skeletal complications and is effective palliative treatment in women with breast carcinoma and osteolytic bone metastases:long term follow-up of two randomized,placebo-controlled trials.Cancer