第五章 肿瘤--课件.pptVIP

* * * * * * * * * * * * 肿瘤转移的分子生物学基础 肿瘤转移是多步骤、多因素的复杂过程，是多阶梯瀑布过程。 一、肿瘤转移的基本过程 增殖导致肿瘤内部压力增加 接触抑制丧失 增殖只是肿瘤细胞转移的基础 （一）原发瘤增殖和扩展 肿瘤超过1～2mm时，新生血管形成是维持其生长所必需。 宿主毛细血管网进入肿瘤组织。 是血管生成刺激因子和抑制因子共同调控 的结果。 （二）肿瘤血管的形成 1、肿瘤细胞分离倾向与细胞膜结构的变化和粘附力的下降有密切关系。 2、恶性肿瘤细胞E-钙粘连素表达降低。 3、癌细胞表面负电荷高、与钙离子结合能力差以及桥粒发育不全也与之有关。 （三）肿瘤细胞脱落并进入基质 4、癌细胞可以产生多种水解ECM的酶类。 5、定向移动（migration）在癌细胞侵袭过程中起重要作用。 细胞运动参与许多正常生命活动 肿瘤细胞具有类似白细胞的运动方式 肿瘤血管为侵入基质的游离肿瘤细胞进入循环系统提供条件。 （四）进入脉管系统 （六）肿瘤细胞锚定黏附 肿瘤细胞表面的粘附因子与靶器官内皮细胞的粘附并锚定在内皮细胞表面。 微小脉管对癌栓的截获也是锚定粘附的方式。 （七）逸出循环系统 肿瘤细胞诱导脉管基底膜的降解和穿透。 肿瘤细胞穿透脉管后在细胞外基质中的移行。 （八）转移后结局 侵入靶器官的肿瘤细胞形成转移瘤并进行性长大才真正完成了转移。 1、转移后生长 2、转移之转移 3、转移的休眠（黑色素瘤、乳腺癌切除后多年后的复发） 基质金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤转移 细胞外基质的溶解酶系统由一个庞大的蛋白溶解酶家族组成，称为基质金属蛋白酶（MMPs）。 MMPs及其抑制剂（TIMP）在肿瘤侵袭和转移过程中担任重要角色。 MMPs可分为：胶原酶、明胶酶、间质溶解蛋白等19种之多。 MMP的功能及其调节 1、降解细胞外基质，促进肿瘤细胞进入脉管系统。 2、促进原发瘤和继发瘤的生长，创造肿瘤生长和扩散的微环境。 3、促进血管生长的作用，MMP2在毛细血管末梢形成及内皮细胞基底膜形成中发挥重要作用。 4、MMPs在细胞外以非活性的酶原存在，需要活化后才 能发挥生物学功能。 5、 抑制调节包括特异性组织抑制剂如TIMP1～4和大 量非特异性蛋白酶抑制剂，是目前发展最快的抗 癌药物。 TIMP: 金属蛋白酶组织抑制剂 ? 参与基质胶原酶的代谢，使其失活。 ? 对肿瘤转移的抑制作用主要在侵袭阶段。 ? 还具有抑制血管增生的作用。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 肿瘤标志物的检测 肿瘤标志物是指肿瘤组织产生的可以反映肿瘤自身存在的化学物质。它的特点：特异性强，只由肿瘤组织产生；敏感性好，可用于肿瘤的早期诊断和筛选。 临床上常用的肿瘤标志物： 甲胎蛋白 是肝癌诊断和预后的重要标志 癌胚抗原 大肠癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等可升高 CA15-3 和粘蛋白样癌相关抗原 用于乳腺癌和卵巢癌等诊断、病情追踪。 CA125 卵巢癌 其他 酸性铁蛋白、PSA、AKP、ALP等。 * 肿瘤的诊断与检查 五 各种内窥镜检查 * 临床常用的内窥镜检查有：鼻咽镜、喉镜、支气 管镜、食管镜、胃镜、腹腔镜、直肠镜、乙状结肠镜 等。 支气管镜检查的适应症 用于气管、支气管、肺部病变的诊断，如不明原因的 咳血、刺激性咳嗽等。 需查明病变部位、范围，并进行活检、病理诊断。 用于治疗，如取异物、吸出分泌物以利于引流。 * 胃镜检查的适应症 有上消化道出血和各种症状，如呕血、黑粪等 不明原因的消瘦、贫血 胃十二指肠球部降段可疑早期癌变及其他良恶性肿瘤 的活检 对慢性萎缩性胃炎可定期追踪观察 * 腹腔镜检查的适应症 不明原因的肝脾肿大，临床上怀疑有肝硬化、肝肿瘤 不明原因的腹水、怀疑腹膜病变 盆腔肿瘤，怀疑卵巢肿瘤 * 第三节 肿瘤的病因及发病机制 肿瘤的病因： 外源性因素 内源性因素 * 外源性发病因素 物理性致癌因素 慢性包括热、机械、紫外线、放射线等长期刺激。 化学性致癌因素 经发现有致癌作用的化学物质有： ⑴长期大量接触铬、镍、砷、铅、钼等； ⑵多环状碳氢化合物，如3~4苯丙吡 ⑶亚硝胺类化合物 生物致癌因素 病毒、霉菌等 * 内源性发病因素 内分泌功能紊乱 神经精神因素 机体自身的免疫状况 遗传因素 肿瘤的发生是由于细胞的增殖与分化失常所导致的细胞或组织恶性生长的现象。 癌基因的概念最初来自RNA病毒中能使正常细胞发生恶性转化的基因。 以后研究发现癌基因是正常细胞编码关键性调控蛋白的基因，是细胞内正常基因。因此习惯上将RNA肿瘤病毒中所含的