医学遗传学 多基因遗传病-2教案.ppt

多基因遗传;脑脊髓裂;孤独症概况;核心观点 多基因遗传病的遗传方式与单基因遗传病有很大差别，同时该类疾病还受环境因子的影响。掌握对多基因病再发风险的估算 内容 1、数量性状的多基因遗传 2、多基因遗传病再发风险的估算 ;数量性状的遗传基础是两对以上的基因 各基因间为共显性 每个基因对表型作用微小,但有累积效应 数量性状的形成受微效基因和环境因素的双重影响;第一节 多基因遗传的定义和特点;基本概念;数量性状（quantitative character）：若性状表现为连续变异，表型可用一个指标连续度量时叫数量性状，它是由多对作用微小的、累加的等位基因与环境共同作用所形成的性状。 ;多基因遗传性状变异的分布;Height as a Multifactorial Trait;质量性状（qualitative character）： 单基因遗传的性状称为质量性状，性状变异在一个群体的分布是不连续的，在群体中往往可以分出具有和不具有该性状的2-3个小群体(全或无）。;完全显性; 微效基因（minor gene）： 多基因遗传方式中，每对等位基因彼此间没有显隐性的区别，而是共显性，这些等位基因对该遗传性状形成的作用微小，所以称为微效基因。 ;累积效应（additive effect）： 多基因遗传的多对等位基因的微效作用累加起来，从而形成一个明显的表型效应，这种现象称为累积效应。;;子1代结合产生子2代各基因型比例;子2代身高变异分布;例：肤色的多基因遗传 ? ? AABBCC ----very dark. ? aabbcc ---- very light. ? AaBbCc----intermediate shade. ;;第二节 多基因遗传病;;多基因遗传病的特点 1;环境因素作用较明显，又称多因子遗传病。;环境对多基因遗传病的影响;多基因病的遗传学基础： （1）涉及多对不同位点的易感基因； （2）易感基因无显、隐性之分 （3）每对易感基因的作用是微效的， 各对基因作用是累加的； （4）易感基因和环境共同作用（包括体内环境和体外环境），从而产生明显的疾病表型。;易感性（susceptibility）：由个体的遗传基础决定的一个个体患病的风险称为易感性。;注意：一个个体的易患性是无法测量的，一个群体的易患性平均值可以由该群体的患病率作出估计。群体的患病率高，说明该群体???易患性高，携带的易感基因数目多。;阈值（threshold）： 由易患性决定的多基因病的发病的最低限度称为阈值。（在一定条件下，阈值代表造成发病所必需的、最少的有关基因数量）;易 患 性---阈 值 模 型;; 例：群体易患性平均值与阈值的关系;遗传度（heritability）：是指多基因累加效应对疾病易患性变异的贡献大小。遗传度愈大，表明遗传因素对病因的贡献愈大，遗传度一般用百分率（%）来表示。 遗传度高（70～80%）: 控制环境因素较难控制发病 遗传度低（30～40%）: 控制环境因素较易控制发病;遗传度估算的注意事项： 遗传度是群体统计量，用于个体无意义（如某病遗传度50%，不是指某个患者的发病一半由遗传控制，一半由环境决定；而应该说疾病的总变异中，50%与遗传差异有关，50%与环境差异有关）;遗传度估算值由特定环境的特定人群发病率估算得到，不宜外推到其他人群和环境； 遗传度的估算仅适合于没有遗传异质性，也没有主基因效应的多基因遗传疾病。 ;病名;再发风险：是指除先证者外家系其他成员的发病率;多基因遗传病再发风险的估计;在相当多的多基因病中，群体发病率为0.1-1%，遗传度为70-80%，患者一级亲属的患病率近于群体患病率的开平方值。 当遗传度低于70-80%时，患者一级亲属的患病率也低于群体患病率的开平方值。;亲属的亲缘级数与亲缘系数的关系;遗传度;r;多基因遗传病再发风险的估计;多基因遗传病再发风险的估计;（二）家庭中已患病人数 ;多基因遗传病再发风险的估计;多基因遗传病再发风险的估计;病情严重程度;病情严重程度;多基因遗传病再发风险的估计;Carter效应; ;群体和患者一级亲属易患性分布图;在总人群和先证者一、二、三级亲属中多基因遗传病易患性的分布;家属中多基因病患者的成员越多患病风险越高;某些多基因遗传病（畸形）的种族差异;多基因遗传病;例：无脑畸形和脊柱裂是常见的神经管缺陷（NTD），可以是染色体病（如13三体、18三体）所致的多发畸形的症状之一，也可是Meckel综合征（隐性遗传病）的症状之一。 单纯性NTD最常见，为多基因遗传的先天畸形，我国北方发生率0.5%。;无脑;脑脊髓裂;孤独症概况;孤独症概况;孤独症概况;孤独症概况;孤独症概况;