依折麦布、阿利吉仑、阿扎那韦的信息简述演示教学.pptx

依折麦布、阿利吉仑、阿扎那韦的信息简述;在2003年开始进入我国临床。 2006年SFDA批准了美国先灵葆雅公司的产品在中国获得注册销售，商品名为“Ezetrol”（益适纯）。 进口药品注册证号: 2007年下半年开始真正起步。目前已经进入我国11个省的医保目录。 ; 性状：白色固体 熔点：164-166℃ 分子式：C31H27F2NO3 分子量：499.55 ;新型的选择性胆固醇吸收抑制剂 ;治疗特点：由于其减少了小肠上皮细胞对胆固醇的摄取和吸收，因此使肠道中的胆固醇排泄增加，同时减少了胆固醇向肝脏的转运。口服吸收后进入肝肠循环，反复进入肠道的作用部位，其糖脂化代谢产物也具有药物活性，进一步阻止胆固醇的吸收。而且几乎不通过细胞色素P450酶代谢，与其他药物间相互作用少，安全性和耐受性良好。 药物联用：多项研究结果证实，与最低剂量他汀类药物联用时疗效相当于单独应用最高剂量他汀类药物的疗效，优于把他汀类药物剂量翻倍。其与辛伐他汀组成的复方制剂—VYTORIN（葆至能），已于2004年7月23日经美国食品和药物管理局(FDA)正式批准上市，用于单纯他汀治疗不能控制高脂血症患者。 ;药代动力学;受理号;专利号 ;合成路线图解 一;合成路线图解 二;合成路线图解 三;WO2007072088;CN101423511;CN101935309;通用名：阿利吉仑 aliskiren 商品名：锐思力 Tekturna CAS：173334-57-1 适应症：高血压 原研厂家：诺华公司 上市情况：2007年3月首先在美国上市 化合物专利到期：2015年 ;分子式：C30H53N3O6 分子量：551.76 ;;受理号;专利号 ;国内有产品及制剂专利的同族专利，并且已经获得授权。 快速增长的心血管疾病患者人数给心血管疾病药物带来巨大的市场空间，但品种众多，未来市场竞争也会异常激烈。 最常见的不良反应主要包括鼻咽炎、头痛、头晕、腹泻、背部疼痛和疲劳(发病率在2.4％-8.5％之间)。 除常见不良反应，其还可能引发患者水肿。因此 2009年，欧洲药品管理局(EMEA)建议在阿利吉仑片的药品信息中增加新的禁忌症和警告： 阿利吉仑不得用于曾经使用过该药且出现血管性水肿的患者，同时建议增添警告信息，说明出现血管性水肿体征的患者应该停止用药并就诊。 化合物专利CN1117960，将于2015年到期 重大障碍：晶型专利CN101594857。 其他因素：合成难度大;EP 0678500 ;WO 0208172 ;ZL200410034682.4;阿扎那韦 Atazanavir;熔点：207-209℃ 分子式：C38H52N6O7 分子量：704.86;药理作用： 本品是一新型氮杂肽类蛋白酶抑制剂(PI)，其体外活性与奈非那韦(Nelfinavir)等非肽类PI不同，本品是根据酶-氮杂肽复合物的X射线衍射研究设计而成的，具有C-2对称的化学结构。它是HIV-1蛋白酶的高选择性和高效的抑制剂，通过阻断病毒gap和gap-pol前体多聚蛋白的裂解，从而抑制病毒结构蛋白、逆转录酶、整合酶和蛋白酶的生成，使HIV-1感染的细胞释放出非感染性的不成熟的病毒颗粒。 药动学： 本品吸收迅速，达峰时间为2.5h，当每日剂量为200～800mg时，其药时曲线下面积(AUC)和血药峰浓度(Cmax)的增加呈剂量相关性，4～8天达稳态浓度。食物可增加其生物利用度，食用清淡饮食与禁食状态下，口服单剂量400mg，Cmax增加57%，AUC增加70%。健康志愿者口服400mg，每日1次，6～14天，血药谷浓度Cmin为149～219ng/ml，Cmax为2918～5867ng/ml，达峰时间(Tmax)为2～4h，达稳态时药时曲线下面积(AUCr)为18590～33500ng·h/ml。对慢吸收和快吸收类型两组患者，400mg或600mg，每日1次，中央室的表观容积???别为187L和109L，一级吸收速率常数分别为1.45/h和6.48/h。本品主要由肝脏微粒体细胞色素P450 CYP3A同工酶代谢，经胆汁消除。三种主要的代谢产物均无抗HIV活性。胶囊的生物利用度为口服溶液的60%～68%。;注意事项： 1．具有轻、中度肝损害的患者慎用。 2．本品主要经肝脏代谢，具有轻、中度肝损害的患者应用时易发生药物蓄积，注意调整剂量。 药物相应作用： 1．本品是中度CYP3A抑制剂，抑制常数为2.2～2.7nmol/L。与CYP3A强大的抑制剂利托那韦合用，本品的血药浓度增加数倍。 2．与CYP3A诱导剂艾法韦仑合用，本品的Cmax、AUC和Cmin分别减少了59%、74%和99