缺血再灌09101-晓彩星语出品完全免费.ppt

　 （3）脂质信号分子生成异常 磷脂是细胞膜所特有的成分，其中肌醇磷脂在信号转导过程中十分重要。它的脂质过氧化不会影响膜的稳定性，但却会使前列腺素（PGs）、1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DG）等生成障碍，使细胞信号转导异常。 2、蛋白质失活 活性氧对酶活性的影响包括： ①破坏氧化酶的活性中心—巯基； ②破坏酶活性所必需的脂质微环境 ； ③在酶蛋白之间发生交联形成多聚物； ④攻击酶活性中心部位的氨基酸； ⑤可激活一些酶，加剧炎症反应。 使蛋白质变性、聚合、降解或肽链断裂，使酶、受体、离子通道等产生功能障碍。 3、DNA损伤 造成DNA损伤的活性氧主要是·OH和NO，可造成碱基修饰、断裂和交联。 （1）细胞核DNA损伤 碱基修饰：活性氧与碱基发生加成反应，改变DNA结构， 影响遗传信息的正确表达。 DNA断裂：破坏核酸分子的完整性，导致遗传突变。 DNA交链：导致DNA复制、转录障碍，遗传信息表达受阻 （2）线粒体DNA损伤 导致线粒体的生长、分化和功 能障碍；活化凋亡蛋白酶，诱导细胞凋亡。 4、细胞间基质破坏 氧自由基可使透明质酸酶降解、胶原蛋白交联，从而使细胞间基质变得疏松、弹性降低。 细胞膜通透性增加 1、缺血导致细胞膜外板与外层的糖被分离 细胞膜对钙的通透性增加，钙进入细胞内。 2、磷脂酶被激活，膜磷脂被降解，细胞膜对钙的通透性增加，钙进入细胞内。 3、大量的活性氧破坏细胞质膜和细胞器质膜，膜通透性增加、结构损伤，胞外钙内流增加，胞内肌浆网和内质网钙转运障碍。 细胞内高[H+] 促进Na+-Ca2+交换 胞内 [H+] H+-Na+交换 胞内[Na+] 钠钙交换蛋白 Na+-Ca2+交换增加 钙超载 缺血 缺氧 再灌注 胞外低[H+] 胞内高[H+] H+- Na+ 交换蛋白 Na2+ H+ Ca2+? Na+—Ca2+交换增加 酸中毒 细胞内高钠直接促进Na+-Ca2+交换 缺血 ATP减少 钠泵功能障碍 胞内 [Na+] Na+向细胞外转移 Ca2+向细胞内转移 钙超载 ① 活性氧清除能力下降 ② 活性氧大量产生 霍金与CuZn-SOD突变所致的脊髓侧索硬化症 英国物理学家霍金的故事：霍金被称为“宇宙之王”，他因患Cu,Zn-SOD基因突变导致家族性脊髓侧索硬化症（是一种致死的神经退化性疾病 ,发病初期影响上下肢的运动神经元 ,进而引起皮质、脑干和脊索中的运动神经元变性、退化 ,最后导致进行性瘫痪和死亡）。霍金被禁锢在一把轮椅上达40年之久，现在全身只有面部肌肉会动，演讲和问答只能通过语音合成器来完成，他是物理天才，研究黑洞普通物理学定理不再适用的时空领域和宇宙起源大爆炸原理。 （三）活性氧的损伤作用 2. 蛋白质失活 3. DNA损伤 1. 膜脂质过氧化 4. 细胞间基质破坏 活性氧能和膜磷脂、蛋白质、核酸等 多种细胞成分发生反应，破坏细胞的 结构和功能，造成细胞损伤。 活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用 高能磷酸化合物生成障碍 二、钙超载( calcium overload) 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象，称为钙超载（calcium overload）。 (一)细胞内Ca 2+的稳态调节 细胞内钙浓度：10-7 mol/L 细胞外钙浓度：10-3 mol/L 浓度梯度的维持有赖于膜对钙的不自由通透性和钙转运系统的调节 细胞内Ca2+ 细胞内钙库（线粒体和内质网） 44% 细胞核 50% 细胞膜 5% 细胞质（0.5%结合钙，0.005%游离钙） Ca2+进入胞液的途径 质膜钙通道：电压依赖性钙通道 受体操纵性钙通道 细胞内钙库释放通道： ① 1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）敏感钙池 ：由IP3系统调控。依赖于一定浓度的胞浆钙浓度。 ② IP3不敏感钙池 ：由二氢吡啶受体(RYR)系统调控。当电压控制性钙通道开放后，小剂量钙内流，钙与RYR结合后触发ER/SR释放钙，即Ca2+诱发Ca2+释放。 Ca2+离开胞液的途径 Ca2+泵的作用： Ca2+-ATP酶，活性依赖Ca2+ 、Mg2+。 Na+-Ca2+交换：非耗能，双向转运，3个Na+交换1个Ca2+ H+-Ca2+交换：主要见于线粒体，双向转运 Ca2+ B Pr 线粒体 肌浆网 SR Ca 2+ Ca 2+ Ca2+ Ca2+ [Ca2+]e：10-3M [Ca2+]i：10-7M 电压依赖性钙通道 受体操纵性钙通道 Ca2+泵 Ca2+ Na+-Ca2+载体 C