世界最佳新药注册程序：欧洲法规跟中国相关法规的比较.ppt

世界最佳新药注册程序欧洲法规与中国相关法规的比较 -中国首个自主知识产权一类新药- 国际开发的具体实践 中国具有几千年应用天然药物的历史。实现中西药学的通融，开发出既吸取传统医学精华又接通国际法规的现代新药，正是中国近世几代制药人的梦想。随着中国加入WTO，开发具有自主知识产权的新药，更成为中国研究机构和制药工业的当务之急。 但一个一类化学新药从开发到上市，一般要历经十年，耗资数亿，单靠一个研究所或一个厂家往往力不从心，或囿于后续资金匮乏，或因为体制观念束缚，很难及时顺利地实现科研成果产业化，甚至开发了几十年的“新药”还“蛟龙无水困沙滩”。 在这种情况下，促成中国药业与国际科研机构和制药企业的直接合作，借用国外先进的经验技术及雄厚的财力，使中国新药的开发从一开始即纳入国际注册程序和全球市场运作大背景，不失为中国药业“借船出海”的一条新路。 瑞士德彪集团多年来一直致力于与中国科研机构、制药企业的紧密型合作。我们敢于并甘于孜孜于此皆缘于一点：对中国制药工业的发展及合作双方的互利前景充满信心。 新药研究与开发 最昂贵项目 耗时最长 国界最分明 中国首个自主知识产权一类新药的国际开发具体实践 DEBIO-SIMM合作合同的工作框架及进度设想 为什么ZT－1被德彪选中 并全力投入进行国际开发? 中国传统中药中发现的活性成分：石杉碱甲 经半合成化学修饰后毒性降低10倍 申请有国际专利(曾与某日本企业合作阶段) 先导化合物已有临床应用 适应症符合人类健康的进展状况 ZT－1的实际进展情况 I 期临床与毒理学的关系 欧洲I期临床研究结果：揭示了ZT－1的作用机理 石杉碱甲为有效活性成分 ZT－1作为前药匀速缓慢释放石杉碱甲 为继续开发提供了证据 SIMM动物毒理学结果： LD50 (Hup A) = 4.98 mg LD50 (ZT-1) = 56.6 mg DEBIO一鼓作气，完成4项I期临床： 单剂量安全范围与临床PK 单剂量与进食时间的临床PK 单剂量与东莨菪碱造一过性记忆障碍后的记忆恢复暨与Donepezil比较 多剂量安全范围与临床PK II) 动物药代动力学的最佳时机 中国法规：申请 I 期临床之前必须完成 欧洲法规：I 期临床之后，或 II 期临床进行中间 欧洲目前进行中的动物药代动力学数据表明： ZT－1的动物药代与人体药代机制不相等同 III) 放射标记测试动物ADML的最佳时机 中国法规：必须在申请I期临床之前完成 欧洲法规：可在II期临床或III期临床进行期间完成 IV) 专家意见在新药开发全过程中的作用 欧洲特点： 专家意见贯穿于整个新药开发的各个环节 专家的职责就是指导企业依照法规进行新药开发 早期评议，随时中止，是减少浪费的最好方法 ZT-1及其相关物质的检测：正相HPLC还是反相HPLC？ ZT－1作为I类新药：到底要多纯？ 中方ZT－1进展拖延的重要原因之一： VI) ZT－1国际开发过程中，中外企业的关系： 是敌是友？ 一女两嫁：是有伤风雅还是最佳模式 还可以深入讨论的问题： 如何做好I类新药的I期临床研究 安全范围与临床药代的关系 正确利用I期临床 政府、企业之间的透明性交流 结论一 德彪药业： 得天独厚，享受新药开发的最佳模式－欧洲法规 以最优化的方式、最简捷的通路、最正确的手段来完成开发 以“项目”为最高利益，寻找最佳伙伴委托完成各项攻关项目 建议一 现有的天然采收将很快导致“坐吃山空” 大面积种植：建立为世界服务的原料基地 行政干预：杜绝报跳水价、自相残杀的现象 千层塔原料需求预测 千层塔资源调查 2003年12月18日贵州惠水县考查: 建议二 国际化的趋势：你中有我，我中有你 建议三 以ZT－1为纲 带动周边工程 树立一面旗帜 为中国人、中国医药事业争口气 如有冒犯，请予赐教 谨呈一片透明的真诚 鞠利雅叩谢 ZT－1 SIMM DEBIO 委托上海NAI进行 标记在侧链Shiff碱 申请I期临床 费用： 40万人民币 20万美元 实质： 无的放矢 有的放矢 个人评价：标记阑尾 标记心脏 I 期临床 标记Huperzine A 专家意见 药审部门 企业、研发单位 全套临床前 研究材料 行政决定 中国模式： 专家意见 药审部门 企业、研发单位 行政决定 欧洲模式： 新药 ZT－1立项之前：是否进行国际开发 专家讨论会： GO Me Too的药物有否注册的可能？ Hup A在美国的Diet supplement销售，ZT－1是否有注册空间？ ZT－1的化学问题 (纯品中含5％的结晶乙醇) SIMM 2002年9月送材料入审评中心 官员认为：乙醇是问题之一 允许进入I期临床 明确给予根据法规的准确答复 (药用限量