生物药剂学及药物动力学pharmaco-06.pdf

第六章 药物排泄 药物排泄 药物排泄：体内药物以原形或代谢 物的形式通过排泄器官排出体外的过程。 药物排泄过程的正常与否关系到药 物在体内的浓度和持续时间，从而严重 影响到药物的作用。 排泄途径 � 肾脏排泄 � 胆汁排泄 � 唾液排泄 � 乳汁分泌 � 汗液 � 肺 肾的解剖结构 肾单位的基本功能 � 肾小球是动静脉交汇的毛细血管团，这部分 毛细血管血压较其它部位高，又有较大的微 孔，因此除血球和蛋白外等高分子外，一般 物质都可滤过，输入肾小管。 � 近曲小管上皮细胞与小肠上皮细胞类似，在 管腔侧具有刷状缘结构，有利于吸收。 � 重吸收分泌要经过刷状缘膜和侧底膜二步过 程。 肾脏排泄 机制复杂：包括 肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管重吸收 药物排泄示意图 肾小球滤过 � 肾小球毛细血管内血压 高 ， 管 壁 上 微 孔 较 大 （7~10 nm ），故除血球 7~10 nm 77~~1100 nnmm 和蛋白质外的一般物质均 可无选择性地滤过。 � 药物以膜孔扩散方式滤 过，滤过率较高，但药物 与血浆蛋白结合，则不能 滤过。 肾小管分泌 � 指药物由血管一侧通过 上皮细胞侧底膜摄入细 胞，再从细胞内通过刷 状膜向管腔一侧流出。 � 近曲小管中分别具备有 机阴离子和有机阳离子 输送系统。 � 这一过程为主动转运， 逆浓度梯度，需载体能 量，有饱和与竞争抑制 现象。 � 阴离子转运系统 为许多有机弱酸所共同的肾分泌排泄机 制，如马尿酸、酰基氨基酸等。 � 阳离子转运系统 为许多有机胺类化合物所拥有的肾分泌 排泄机制，如吗啡等。 肾小管重吸收 � 人体每天肾血流量约 1700~1800L 1700~1800L ， 肾 小 球 L 滤过170~180L, 但尿量 170~180L, 117700~~118800LL,, 约1.5L，可见滤过的水 1.5L 11..55LL 99 ) 99 ) 的绝大部分（ ％ 被 9999 )) 重吸收。 � 大多药物从肾小管远曲 小管重吸收，分为主动 与被动两种，脂溶性 药，非解离性药物吸收 多。 � 药物大多经被动重吸收 返回体内 影响药物重吸收的因素 � 药物的脂溶性 � 尿液pH � 尿量 药物的脂溶性 � 脂溶性大有利于 重吸收 � 大多药物代谢 后，水溶性大， 重吸收减少，有 利于机体将其清