中国药科大学药理 抗菌药物教材.ppt

第三十八章  抗 菌 药 物 概 论 化学治疗学(chemotherapy, 化疗) 应用药物对病原体 (病原微生物、寄生虫、恶 性肿瘤细胞) 所致疾病进行预防或治疗称为化 学治疗。 化疗药物:化疗过程中所用的药物 包括： 抗微生物药(antimiczobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug) 一、抗菌药物的基本概念 1 抗菌药物(antibacterial drugs) (1) 定义：能抑制或杀灭细菌，用于防治病 原微生物感染性疾病的药物。 包括： 抗生素(antibiotics) 人工合成抗菌药 抗 生 素 微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，分子量低于5000，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。 包括 天然抗生素 如青霉素G、红霉素、链霉素 人工半合成抗生素 (2)? 评价指标 a. 抗菌谱 ( antibacterial spectrum ) 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围 包括: 窄谱抗菌药 ：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。抗菌范围小，如：异烟肼 广谱抗菌药 ：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。抗菌谱广，如：四环素、氯霉素 抗菌活性 (药物抑制或杀灭细菌的能力) 最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MBC) 抑菌药 杀菌药 如磺胺类和四环素类 如青霉素类、氨基糖苷类和喹诺酮类 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95表示 (3)?各类抗菌药物及主要不良反应 β-内酰胺类 包括青霉素类、头孢类、碳青霉烯类等。 不良反应：过敏反应，如发热、关节痛、荨 麻疹、休克 大环内脂类 常用的药有红霉素、阿奇霉素、罗红霉 素、克拉霉素、螺旋霉素、交沙霉素等。 不良反应：胃肠道反应、肝毒性、过敏 林可霉素类????常用的药有克林霉素、林可霉素等。 不良反应：胃肠道反应、过敏反应、肝毒性 多肽类????包括万古霉素、多粘菌素、杆菌肽等。 不良反应：耳毒性、肾毒性 氨基糖苷类????常用的有庆大霉素、链霉素、阿米卡星、 妥布霉素等。 不良反应：肾脏与耳蜗毒性、神经肌肉麻痹 四环素类????常用的药有四环素、强力霉素、米洛环素 不良反应：对儿童骨骼、牙齿发育造成不良影 响，胃肠道刺激，二重感染 氯霉素????只包括氯霉素一种药。 不良反应：抑制骨髓“再障”、灰婴综合征 喹诺酮类????常用的药有环丙沙星、氧氟沙星等。 不良反应：胃肠道反应、中枢神经系统毒性、皮 肤反应及光敏反应、影响软骨发育、肝肾损害 磺胺类????包括磺胺嘧啶、磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑。 不良反应：泌尿系统损害，过敏反应，抑制骨髓 造血，神经系统反应，口服引起恶心、呕吐，肝 损害 二、抗菌药物的作用机制 1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．抑制蛋白质合成 4. 影响叶酸及核酸代谢 1. 抑制细胞壁的合成 如β-内酰胺类、万古霉素类、杆菌肽类及 环丝氨酸等，分别作用于细胞壁合成的不 同阶段，抑制细菌细胞壁的合成。 2. 影响胞浆膜通透性 如多粘菌素类、抗真菌药两性霉素B等与胞浆膜上 的某基团结合，从而使细胞膜通透性↑，细胞内 重要物质外漏，最后导致细菌死亡。 多肽类抗菌药→ 与G- 菌胞浆膜中的磷脂结合 多烯类抗真菌药→ 与真菌胞浆膜上麦角固醇结合 氨基苷类抗菌药→ 通过离子吸附作用 咪唑类抗真菌药→ 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成 3．抑制蛋白质合成 如氨基苷类、四环素类、红霉素、氯霉素等 ︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ 4. 影响叶酸及核酸代谢 (1)影响叶酸的代谢，如磺胺类、甲氧苄啶等 (2)影响核酸的代谢，如利福平、喹诺酮类等 影响叶酸代谢 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶