钙通道亚型之生理功能与临床应用.ppt

钙通道亚型之生理功能及3亚型钙通道阻滞剂的临床应用价值 电压依赖性钙通道 电压依赖性钙通道 T通道的其他作用 正常发育或增殖细胞中T型钙通道基因表达大量↑、米贝地尔可逆转心肌、血管增生、肥厚 T通道激活与病理性钙超负荷有关（心肌缺血、心衰, 动脉粥样硬化） T通道激活可引起醛固酮、儿茶酚胺分泌↑ 神经元中T通道可调控递质释放 不同CCB对非洲蟾蜍卵母细胞上表达的L 、 T 、N型通道的阻滞作用 Membrane Approach 平稳确切的降压效果 降压效果的持续性 单次投药时的血药浓度推移 推定的代谢途径 给药120小时后的累计排泄率 不同CCB的降压T/P比T/P比：降压持续性指标 CCB引起的水肿 ３通道Ｃａ拮抗作用 L型：血管扩张作用（降压） 抗血管痉挛作用　　 T型：降低肾小球内压的作用 N型：抑制交感神经活性的作用 Coniel? 对血压、和血管内皮功能的影响 不同钙拮抗剂对血管内皮功能的影响 兼有T · N通道阻滞功能的3亚型CCB---可力洛的临床使用效果 与L型钙通道亲和性高，降压作用强，对冠脉挛缩型心绞痛有较强的抗心绞痛治疗作用 与T型、N型钙通道亲和性高，在扩张肾小球入球小动脉的同时，能均衡扩张肾小球出球小动脉，降肾小球内压，有肾功能保护作用 与T型、N型钙通道亲和性高，减轻心动过速等副作用。 可力洛与其他药物联合使用 与β-受体阻滞剂联用 与 ACEI 联用 与 ARB 联用 与他汀类药物联用 与利尿剂联用 不 良 反 应 正在进行的临床试验 结语 目前钙通道阻滞剂已广泛地应用于临床治疗高血压、冠心病心绞痛、动脉硬化以及合并糖尿病、肾病等。 其发展趋势为： 1，单药治疗向两种或两种以上药物联合治疗 2，小剂量药物复方制剂 3，由单一阻滞L型钙通道的CCB发展成同时阻滞 L, T，N三种钙通道的CCB 钙拮抗剂具有短效，缓释，控释，长效的不同剂型，循证医学证据充分，使用广泛，效果良好，效-价比合理，副作用少的一线抗高血压药物 钙离子的生理意义 作为细胞信号转导的第二信使 参与兴奋收缩耦联、物质代谢、突触传递、细胞周期调控与细胞间通讯、基因表达等活动 生理意义：参与心博动、血液凝固、神经细胞兴奋、递质释放、肌肉收缩、腺体分泌、细胞运动。 电压依赖性钙通道的分类及特征 L、T、N型钙通道组织分布，生理病理功能及临床意义 L型钙通道的生理、病理作用 T型钙通道在肾脏中的病理生理作用和阻滞效应 阻断T型钙通道可减轻早期糖尿病大鼠的蛋白尿和肾脏病理改变 在糖尿病大鼠中阻断T型钙通道可见： 尿蛋白、白蛋白量减少 减轻早期糖尿病的肾小球高滤过状态，表现为肌酐清除率下降 肾脏病理改变减轻，肾小球中IV型胶原和层粘连蛋白沉积减轻 N型钙通道的临床意义 N型钙通道和疼痛的关系最密切，高选择性的N型钙通道阻滞剂可以通过抑制脊髓背根的痛递质的释放，从而产生有效、广泛的镇痛效果 阻断交感神经末梢的N型钙通道，可抑制交感神经的激活，可能预防交感神经反射性激活诱发的高危心脏病发作 给种CCB的钙通道阻滞作用 可力洛的2个特殊作用机制 Membrane Approach机制 L、N、T-3亚型钙通道阻滞机制 Ｌ型Ｃａ通道拮抗作用 血管扩张作用 降压 抑制冠脉血管痉挛作用 抑制心绞痛 Ｔ型Ｃａ通道阻滞作用 扩张肾小球出球小动脉 降低肾小球内压 Ｎ型Ｃａ通道拮抗作用 对交感神経活性的影响 可力洛对脑血流量的影响 可力洛对伴脑血管疾病的高血压患者的影响 可力洛与β-受体阻滞剂联合应用 一，方法：可力洛与β-受体阻滞剂联合使用 患者数：41例， 治疗时间：8周， 结果：降压有效率：87.5%，对心率无不良影响 二，方法：可力洛与β-受体阻滞剂联合使用 患者数：17例， 治疗时间：1年， 结果：降压有效率：85.7%，对心率无不良影响 可力洛与ACEI联合应用 1）方法：可力洛与ACEI联合使用治疗原发性高血压患者 患者数：56例 治疗时间：12-52周 结果：显著降压，对心率无影响 2）方法：可力洛与ACEI联合使用治疗高龄高血压患者 患者数：5例,年龄65-85岁 治疗时间：1年 结果：显著降压 目前，Ca 2+ 作为细胞信号转导的第二信使已被公认。细胞内Ca 2+在信号转导中的作用日益受到重视，Ca 2+除在兴奋收缩耦联中起重要作用外，还参与物质代谢、突触传递、细胞周期调控与细胞间通讯、基因表达等活动，钙信号失常会导致一系列病理生理过程。钙离子浓度的调节非常复杂，其中钙通道起着非常重要的作用。