第七篇_抗帕金森药.ppt

三、其他 多巴胺受体激动剂 溴隐亭 Bromocriptine 培高利特 Pergolide 促多巴胺释放药 金刚烷胺 Amantadine 为抗病毒药，可促进多巴胺释放 疗效：不及L-Dopa ； 优于抗胆碱药 特点：起效快，但不持久 与L-Dopa合用有协同作用 作用机制 促进纹状体未变性的DA能神经释放DA 抑制神经末梢对DA的摄取 金刚烷胺 抗帕金森病：激动黑质纹状体通路的DA受体，疗效与L-Dopa相似 催乳素及生长激素释放↓ ：用于回乳、治疗催乳素分泌过多症与肢端肥大症等 溴隐亭 思考题 左旋多巴治疗帕金森病作用原理、特点及主要不良反应 治疗帕金森病的药物分类及作用机制 帕金森病药物治疗临床评价 帕金森病病因及发病机制的研究正在发展，目前尚无预防或根治此 病的公认的办法，上述各种治疗思路各有依据，各种药物治疗虽都可能 使病人症状在一定时间内获得一定程度的好转，但几乎皆不可能阻止本 病的自然发展。 长期应用左旋多巴类药，特别在剂量过大时，脑内DA升高，在 MAO—B催化下，产生自由基，是增加或加重神经元变性，导致本品久 用后疗效渐减的促成因素之一。 所以，近年来神经科临床医师中有人主张，在病人病情允许的条件下宜尽量推迟开始应用左旋多巴的时间，在应用中应注意掌握剂量、疗效与不良反应之间的关系，达到一定程度的疗效即可，不宜追求所谓“最大疗效”，更宜严防超量。 抗氧化治疗虽然提出了保护神经细胞，延缓疾病进展的目的，但经验尚待总结确认。医生必须根据病人病情选择药物，并随时调整。 * * * * * * * * 。 * * * * * * * * * * 第7章 中枢神经系统退行性疾病药 Drugs used for Neurodegenerative Diseases of CNS 中枢神经系统退行性疾病 是一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。 主要疾病： 帕金森病（Parkinson’s disease, PD） 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD) 亨廷顿病(Huntington disease，HD) 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS） 抗帕金森病药 1817年，由英国人James Parkinson首次报道。 1953年，确定病变部位在黑质和纹状体。 1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关。 1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。 是锥体外系功能紊乱所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病 帕金森氏病（震颤麻痹） Parkinson’s disease，PD 表现：静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓、共济失调、姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状 如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量。 临床表现——四组征候群 帕金森病 在欧美国家发病率高达50人/1万人，在我国患病率近年呈逐年增加趋势。到目前为止，人们对PD的病因仍缺乏深入的了解，因而限制了人们去探索有效的治疗手段或研制理想的治疗药物。 Muhammad Ali, the greatest boxer PD病因学说 多巴胺缺失学说 ( PD是由于纹状体内多巴胺减少所致，而纹状体内DA的减少主要是由于黑质受损变性所致。) 兴奋性神经毒性学说 氧化自由基学说 线粒体功能障碍学说 锥体外系的重要神经通路 黑质-纹状体通路（DA） 苍白球→大脑皮质运动区、运动前区通路（ACh） r-氨基丁酸通路（GABA） 其它：5-HT、甲硫脑啡肽、b-内啡肽等 DA神经元主要位于黑质，此处有大量DA神经走向纹状体（尾核和壳核）和中央杏仁核，形成黑质-纹状体束，中枢神经系统的DA约80%集中于该处 锥体外系的调节机制 以多巴胺能神经 为主，包括5-HT、GABA神经，抑制锥体外系 以胆碱能神经为主，包括组胺神经，兴奋锥体外系 PD时，基底节内 多巴胺神经元减少，DA含量下降，其抑制功能减弱，胆碱神经占优势 发病机制 纹状体 黑质 脊髓前角 运动神经元 调节运动机能 DA DA（－） ACh（＋） DA 生理状态下： PD时： DA DA ACh ACh 目前药物治疗并不能完全治愈该病，但若正确使用可显著改善患者的生活质量。根据药理作用机制，将抗PD药分为拟DA药和抗胆碱药两类，两类药物合用可增强疗效。两类药物的治疗作用