肌松药地临床应用.ppt

肌松药的临床应用 Clinical Use of Neuromuscular Muscle Relaxants 授课内容 临床常用的肌松药 肌松药的使用和拮抗方法 影响肌松药作用的因素 神经肌肉传递功能监测方法 “一个不动的身躯静静地死去，而情感和智力一直存在。牺牲者始终具有意识，但他的器官却被封闭在躯体中一个个地死去” -----Bernard C(1857～1866) 历史——氯筒箭毒碱 1942年，Griffith 和Jonson报道了氯筒箭毒碱（d-Tubocurarine, d-Tc）可以在手术过程中安全地应用以保证肌肉松弛 1943年，Cullen报道131例全麻患者使用d-Tc后可产生较单独使用麻醉药物明显的骨骼肌松弛作用 1954年，Beecher和Todd的报告显示使用肌松药的临床患者，其死亡率较未使用者高6倍 历史——琥珀胆碱 1952年，Thesleff和Foldes首次报道了琥珀酰胆碱（Succinylcholine）的临床应用，大大方便了气管插管 历史——加拉碘铵、氯二甲箭毒和阿库氯铵 1952～1953年，合成或半合成的非去极化肌松药如加拉碘铵(Gallamine)、氯二甲箭毒（Dimethyltubocurarine)和阿库氯铵（Alcuronium）开始替代d-Tc ，但并未带来质的飞跃 历史——泮库溴铵 1967年，Baird 和Reid首次报道了人工合成的甾类肌松药泮库溴铵（Pancuronium）。虽然其作用时间与d-Tc类似，但其对心血管和自主神经系统的副作用有了改善。其化学结构的改变也使肝脏通过脱乙酰基作用所导致的降解有所增加。从此临床开始有了真正意义上经过代谢途径消除的肌松药 历史——阿曲库铵和维库溴铵 二十世纪80年代，两个中时效的肌松药阿曲库铵(Atracurium)和维库溴铵(Vecuronium)同时在临床应用，其革命性的变化在于：①肌松作用产生的同时极少或不依赖于肾脏排泄；②起效快，恢复迅速，残余作用可被迅速、完全地拮抗。从此，气管插管过程中同样可以使用非去极化肌松药，并能通过静注肌松药的方式方便地提供肌松状态；③最为重要的是，它们使术后肌无力状态的恢复时间大大缩短，因而大大地减少了由此带来的术后恢复过程中的风险 历史——哌库溴铵、杜十氯铵、米库氯铵、  罗库溴铵、莱库溴铵 二十世纪90年代，美国出现了两个长效而副作用极小的肌松药：哌库溴铵(Pipecuronium)和杜十氯铵（Doxacurium）。一个由血浆胆碱酯酶水解的短效肌松药米库氯铵（Mivacurium）和一个中效但起效迅速肌松药罗库溴铵（Rocuonium）也进入了临床 最令人振奋的为即将进入临床的莱库溴铵（Rapacuronium, ORG9487）。其起效之迅速可与琥珀胆碱相比，作用持续介于短到中效之间，可用于快速诱导插管，目前该药即将进入临床 理想的肌松药 起效快的非去极化肌松药 没有组胺释放和心血管不良反应 肌松药易用拮抗药逆转 有稳定的药代动力学和药效动力学，不受肝、肾疾病的影响 肌松药的作用机理 竞争性阻滞（competitive block) 非竞争性阻滞（non-competitive block)：包括离子通道阻滞和脱敏感阻滞以及非去极化肌松药长时间作用后的Ⅱ相阻滞 肌松药对接头外受体的作用 肌松药对接头前膜受体的作用 肌松药的适应证 气管插管 全麻期间肌松维持 机械通气中消除呼吸对抗 治疗痉挛性疾病 肌松药的初量与维持 快速诱导下气管插管：琥珀胆碱 非去极化肌松药 起效时间与肌松强度：非去极化肌松药的起效时间与强度呈反比 预给量（Dosage for Priming) 肌松药的维持：追加量一般为初量的1/5～1/10 肌松药的复合应用 影响因素——药代动力学因素 凡影响肌松药在体内分布和消除者均可影响肌松药作用 影响因素——药物相互作用 吸入麻醉药 局麻药和抗心律失常药 抗生素 抗惊厥药和精神病药 降压药 影响因素——药效动力学因素 水、电解质和酸碱平衡 低温 年龄 神经肌肉疾病 家族性周期性麻痹（血钾高、低或正常） 假性胆碱酯酶量或质的改变 不良反应 自主神经系统作用 组胺释放 肌松药残余作用的拮抗 拮抗原理：增加乙酰胆碱浓度，延长乙酰胆碱作用时间 拮抗药物： K通道阻滞药 抗胆碱酯酶药 伍用药物：抗胆碱药 神经肌肉传递功能监测——临床估测法 抬头试验（5 s) 握力试验 下肢抬高试验 睁眼反应 胸式呼吸和腹式呼吸幅度 呛咳反射 通气量测定 撤离麻醉机试验 神经肌肉传递功能监测—