各论第一章羧酸与其酯类药物分析.pptVIP

结构特点 理化性质 * * * * * * * * * * * 阿司匹林中特殊杂质的检查 检查方法： （阿司匹林溶于碳酸钠，杂质不溶） 溶液的澄清度 检查碳酸钠试液中的不溶物： 未反应完全的水杨酸脱羧产生的 苯酚 乙酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 一定量阿司匹林在碳酸钠试液中溶解应澄清。 苯酚发生副反应产生的 无羧基 Chp(2005) 检查原理及方法： 阿司匹林无酚羟基，不能与直接高铁盐作用 水杨酸可直接与高铁盐反应呈色 游离水杨酸 来源：生产中乙酰化不完全、贮藏中水解都会产生 检查原因：有毒；易氧化，形成醌型有色物质 乙酰化 70~75℃ 对照法：与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，控制游离水杨酸的限量。 游离水杨酸 Chp(2010)检查方法： 流动相： 乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70） 固定相： ODS 定量方法：外标一点法 限量规定： 原料 0.1% 阿司匹林片 0.3% 阿司匹林肠溶片 1.5% 阿司匹林栓 3.0% HPLC法 为什么原料药和制剂都要进行水杨酸的检查？ 有关物质 检查方法：HPLC 除“游离水杨酸”之外的其他合成副产物 包括： 对照液：供试液稀释200倍 固定相： ODS 流动相: A为乙腈- 四氢呋喃- 冰乙酸-水（20∶5∶5∶70） B为乙腈（ 梯度洗脱） 苯酚 乙酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 双水杨酯 乙酰水杨酰水杨酸 水杨酸酐 乙酰水杨酸酐 主成分自身对照法 杂质峰面积和不得大于对照液主峰面积 对氨基水杨酸钠中间氨基酚等有关物质的检查 检查方法：HPLC 有关物质：间氨基酚、5- 氨基水杨酸、其他未知杂质 来源：未反应完全的间氨基酚原料，贮藏过程中脱羧产生 检查原因：易氧化成醌型化合物，使药物变色；有毒 间氨基酚：外标法定量 其它有关物质：主成分自身对照法，限量检查 固定相：ODS 流动相：甲醇-10% 四丁基氢氧化钠溶液 -0.05 mol/LNa2HPO4-0.05 mol/LNaH2PO4（ 200∶19∶400∶400） 酸碱滴定法 UV法 HPLC法 直接滴定法 水解后剩余滴定法 非水溶液滴定法 四、含量测定 直接滴定法 水解后剩余滴定法 两步滴定法 酸碱滴定法 强碱滴定本类药物的羧基 水杨酸类的酚羟基可以发生 A. 三氯化铁反应 B. 水解反应 C. 酯化反应 D. 沉淀反应 E. 重氮化-偶合反应 课前回顾 水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇色产物的反应，要求溶液的pH值是 A. pH10.0 B. pH2.0 C. pH7～8 D. pH4～6 E. pH2.0±0.1 区别阿司匹林和丙磺舒，最常用的试液是 A. 碘化钾 B. 碘化汞钾 C. 三氯化铁 D. 硫酸亚铁 E. 亚铁氰化钾 阿司匹林加碳酸钠试液加热后，再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是 A. 苯酚 B. 乙酰水杨酸 C. 水杨酸 D. 醋酸钠 E. 醋酸苯酯 阿司匹林中要求检查的已知杂质为 A. 乙酰水杨酸酐 B. 乙酰水杨酸水杨酸 C. 水杨酸 D. 水杨酰水杨酸 E. 以上都不对 阿司匹林中水杨酸的检查为什么由对照法改为HPLC？ A. 除了水杨酸还有有关物质 B. 对照法无法比较结果 C. 没有水杨酸对照品 D. 检查过程中阿司匹林可能水解 E. 以上都不对 对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是 A. 水杨酸 B. 间氨基酚 C. 氨基酚 D. 苯酚 E. 苯胺 酸碱中和，反应摩尔比1:1 乙醇作用：溶解ASA 防止ASA在滴定过程水解 中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性 直接滴定法 酯键水解， 干扰测定 阿司匹林 ChP（2010） 注意事项 用中性乙醇作溶剂 不断搅拌、稍快滴定，以防止局部碱度过大，促使水解 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 USP（32） 水解： 剩余滴定： 2NaOH（过量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O 同时进行空白试验： 不加供试品的空白试剂相同条件下试验 水解后剩余滴定法 酸碱中和、酯键水解，反应摩尔比1:2 剩余滴定法为什么