培美曲塞：非鳞非小细胞肺癌全线选择.pptVIP

*独立评估；中位随访14.8个月 PB B HR 95%CI P 中位PFS (月) 自诱导阶段起 10.2 6.6 0.58 0.45-0.76 0.0001 自随机起 7.4 3.7 0.57 0.44-0.75 0.0001 中位OS (月) 自诱导阶段起 19.8 15.9 0.88 0.64-1.22 0.32 自随机起 17.1 13.2 0.87 0.63-1.21 0.29 不同年龄、PS、吸烟状态和诱导治疗疗效亚组中，两组的PFS与OS改善均相似 在本次更新分析中，没有出现新的安全性事件 结论：对于诱导治疗后疾病控制的未经选择的非鳞癌NSCLC患者， 持续培美曲塞/贝伐珠单抗维持治疗较贝伐珠单抗单药改善4个月的OS Rittmeyer A, et al. 2013 ASCO Abstract 8014. AVAPERL：顺铂/培美曲塞/贝伐珠单抗一线治疗后贝伐珠单抗/培美曲塞维持治疗晚期非鳞NSCLC的随机III期研究的OS* AVAPERL：自随机起的PFS Bev维持 中位PFS：3.7个月 Bev+Pem维持 中位PFS：7.4个月 HR (95%CI)=0.57 (0.44-0.75) P0.0001 时间 (月) PFS 0 6 12 18 24 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Rittmeyer A, et al. 2013 ASCO Abstract 8014. AVAPERL：自诱导治疗起的PFS Rittmeyer A, et al. 2013 ASCO Abstract 8014. Bev维持 中位PFS：6.6个月 Bev+Pem维持 中位PFS：10.2个月 HR (95%CI)=0.58 (0.45-0.76) P0.0001 时间 (月) PFS 0 6 12 18 30 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 24 AVAPERL：自随机起的OS Bev维持 中位PFS：13.2个月 Bev+Pem维持 中位PFS：17.1个月 HR (95%CI)=0.87 (0.63-1.21) P=0.29 时间 (月) OS 0 6 12 18 24 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 30 36 42 Rittmeyer A, et al. 2013 ASCO Abstract 8014. AVAPERL：自诱导治疗起的OS Bev维持 中位PFS：15.9个月 Bev+Pem维持 中位PFS：19.8个月 HR (95%CI)=0.88 (0.64-1.22) P=0.32 时间 (月) OS 0 6 12 18 24 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 30 36 42 Rittmeyer A, et al. 2013 ASCO Abstract 8014. AVAPERL：研究结论 对于既往未经治疗的晚期非鳞NSCLC患者，顺铂/培美曲塞/贝伐珠单抗诱导治疗可使得大部分患者的疾病得到控制 AVAPERL研究扩大分析支持了我们较早的发现，即贝伐珠单抗联合培美曲塞维持治疗较贝伐珠单抗单药维持显著延长PFS，PFS翻倍并且与人口学和疾病特征无关 AVAPERL研究的效力不足以检测到维持治疗组的OS差异，尽管数值上延长近4个月，但贝伐珠单抗联合培美曲塞组无论从随机开始还是从诱导治疗开始的OS都没有显著性差异 在诱导治疗后获得疾病控制的未经选择非鳞NSCLC患者中，贝伐珠单抗联合培美曲塞维持治疗的安全性良好，具有显著的PFS获益，能延长OS Rittmeyer A, et al. 2013 ASCO Abstract 8014. 3. 培美曲塞联合EGFR-TKI: EGFR突变人群 EGFR-TKI是EGFR敏感突变NSCLC患者的标准一线治疗方案； 已知无论NSCLC细胞系是否具有EGFR突变，吉非替尼都能抑制其TS（胸苷酸合酶）的表达。TS低表达是培美曲塞对于NSCLC患者有效性的疗效预测因子。因此，增加培美曲塞会增加单药吉非替尼患者的疗效； 日本研究证实EGFR+的NSCLC患者一线使用吉非替尼联合培美曲塞，ORR和中位PFS分别达到84.6%和18.0月； JMIT研究证实EGFR+的NSCLC患者一线使用吉非替尼联合培美曲塞对比单药吉非替尼能延长PFS (15.8 mo vs 10.9 mo, HR: 0.69) （东亚研究) 研究背景 Baohui Han presented at 2016 ELCC 131O 研究背景 前期研究证实，在吉非替尼中增加培美曲塞或卡铂会产生协同作用，增强体外（PC-9）抗瘤作用 Drug Combination Index Values at 　 ED50 ED75 E